TGF-β通路调控椎间盘组织中胸腺基质淋巴细胞生成素表达的机制研究

摘要

患者样本均取自来内蒙古医科大学第二附属医院脊柱外科就诊的患者，共12名，其中确诊腰椎爆裂骨折患者（对照组）6名，腰间盘突出症(HD)患者6名（实验组）均采取后路开窗髓核摘除术，本文的研究结果发现，利用不同的TGF-β受体抑制剂或中和抗体阻断TGF-β通路的活性时，同样可以引起TSLP表达的上调，而且这种调节作用与NF-KB通路相关。在对照组中表达有一定量的TGF-β通路标志物，磷酸化smad2/3，说明正常生理条件下内源性的TGF-β具有一定活性，并且抑制TSLP的表达。因此在椎间盘突出的病理生理过程中，TSLP的表达可能受到TGF-β和NF-KB通路相互调控。在人的椎间盘组织中，这种调控作用的存在得到了证实。椎间盘突出患者的椎间盘组织中TSLP的表达明显高于爆裂骨折的对照组，而TGF-β通路的活性受到抑制，两者呈负相关性。总而言之，本文揭示了椎间盘组织中TSLP表达的调节机制：在生理条件下，小鼠椎间盘组织中内源性TGF-β通过抑制NF-KB的活性限制了TSLP的表达。当椎间盘突出时，内源性的稳态系统被打破，TGF-β活性下降或缺失，抑制NF-KB的能力下降，而后者促使了TSLP生成增加，促进椎间盘突出的重吸收：另外本文也说明了TGF-β在维持椎间盘稳态中起重要作用，这为今后研究椎间盘突出的病理生理过程提供了新的分子理论基础，并可能成为今后非手术治疗椎间盘突出症的新靶点。但本实验中临床样本数量较少，还需要大量的样本调查研究。