PGC1β在类风湿关节炎患者滑膜成纤维细胞中的表达及意义

摘要

研究背景与目的:类风湿关节炎(RA)是一种以慢性滑膜炎为特征的全身性自身免疫性疾病.过氧化物酶体增殖活化受体(PPAR)γ共激活分子(PPARγcoactivator,PGC)1β属于PGC-1转录辅助活化因子家族中的一员,上调PGC1β可减轻巨噬细胞介导的炎症反应.本研究拟探讨RA滑膜及滑膜成纤维细胞(FLS)PGC1β的表达及意义。rn 方法：30例确诊活动期RA患者，收集临床资料及细针活检获取滑膜组织，免疫组化染色检测PGC1β的表达，比较RA滑膜PGC1β表达与对照组(13例骨关节炎（OA）患者和10例非炎性关节病患者)滑膜的表达差异。体外分离培养RA-FLS，实时荧光定量PCR和Western blot分别检测其中8例RA患者及6例年龄性别匹配的OA患者FLS PGC1βmRNA和蛋白水平的表达，并进一步分析PGC1β蛋白表达水平与RA临床活动指标之间的相关关系。rn 结果：①RA、OA及非炎性关节病患者滑膜PGC1β主要表达在衬里层滑膜细胞和衬里下层浸润的炎症细胞的细胞核中，RA患者滑膜衬里层PGC1β阳性细胞比例[中位数（M）87%，四分位数间距（IQR）78～91%]显著高于OA（M 69%，IQR47～81%）和非炎性关节病患者（M 63%，IQR48～69%，均P＜0.01），衬里下层PGC1β阳性细胞比例（M 90%，IQR86～93%）显著高于OA（M 71%，IQR60～86%）和非炎性关节病患者（M 60%，IQR50～78%，均P＜0.01）。②RA患者FLS中PGC1βmRNA和蛋白水平的表达均显著高于OA患者(PGC1βmRNA：3.18±1.72 vs 1.17±0.74，PGC1β蛋白：0.33±0.17 vs 0.11±0.08,均P＜0.05)。③Spearman’s相关分析显示RA患者FLS中PGC1β蛋白水平的表达与C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）及DAS28CRP评分均呈显著正相关(r分别为0.738，0.762和0.786,均P<0.05)。rn 结论：PGC1β在RA滑膜和FLS中表达升高，且与CRP、ESR和DAS28CRP水平正相关，提示PGC1β可能参与RA滑膜炎症。