两种含胶原凝胶的人工肝生物反应器功能研究

摘要

目的:用胶原凝胶和肝细胞构建中空纤维型人工肝生物反应器.rn 方法:将大鼠肝细胞与胶原溶液混合并注入中空纤维反应器管外腔,待混合物在管外腔中形成胶原凝胶将肝细胞悬浮其中,构成胶原凝胶混悬肝细胞反应器(Ⅰ组);另将大鼠肝细胞混悬液注入涂有胶原层的中空纤维反应器管外腔,构成胶原涂层加肝细胞反应器(Ⅱ组).两组反应器均由管内腔循环灌注培养液,置孵箱培养9d,每24h换液一次,每48h取灌注液检测白蛋白(ALB)、尿素、乳酸脱氢酶(LDH)浓度,以检验反应器的肝细胞功能.rn 结果:Ⅰ组和Ⅱ组的ALB值均在灌注3d达峰值,分别为1.41±0.08(g/L)和0.65±0.05(g/L),1d～9d各时间点ALB值Ⅰ组均明显高于Ⅱ组(n=6,t＞7.572,P＜0.01).Ⅰ组和Ⅱ组的尿素值分别在灌注5d和3d达峰值,分别为1.73±0.19(mmol/L)和1.56±0.18(mmol/L),5d～9d各时间点尿素值Ⅰ组均明显高于Ⅱ组(n=6,t＞8.418,P＜0.01).Ⅰ组和Ⅱ组的LDH值在灌注9d达峰值,分别为32.03±9.13(U/L)和70.17±25.28 (U/L),1d～9d各时间点LDH值Ⅰ组均明显低于Ⅱ组(n=6,t＞5.633,P＜0.01).提示胶原凝胶混悬肝细胞反应器(Ⅰ组)比胶原涂层加肝细胞反应器(Ⅱ组)有更好的肝细胞合成代谢功能,肝细胞酶漏出也更少.rn 结论:胶原凝胶混悬固定肝细胞更适用于构建中空纤维型人工肝生物反应器.