新化合物QS2337对大鼠的生育力与早期胚胎发育毒性研究

摘要

目的：QS2337是去铁类药物.本试验通过对雌雄大鼠由交配前到交配期直至胚胎着床给药,评价其对动物的生殖毒性或干扰作用,为临床用药提供指导.rn 方法：SPF级SD大鼠200只,随机分为4组,每组50只,雌雄各半.设溶媒对照组和低、中、高3个供试品给药组,雄鼠给药剂量分别为44mg/Kg、77mg/Kg和116mg/Kg,雌鼠给药剂量分别为25mg/Kg、44mg/Kg和66mg/Kg(中途停药后调整为55mg/Kg).灌胃给药,给药体积为10mL/Kg.交配前雄鼠连续给药10周,雌鼠连续给药2周,雌雄按1∶1同笼交配,交配期继续给药至交配成功,雌鼠交配成功后仍继续给药至受孕第6天.观察指标包括大鼠一般状况、体重、摄食量、交配率、妊娠率、生育能力率、活胎率、死胎率、吸收胎率、着床前丢失率、着床后丢失率、精子分析(包括精子活动能力、精子计数、精子畸形)、生殖系统病理学检查等.rn 结果：在本试验期间，中、高剂量组出现的一系列的症状主要包括不同程度的脱毛、鼻部分泌物和消瘦，中、高剂量组动物的体重减轻和摄食量减少。新化合物QS2337在中、高剂量下，雄性大鼠精子活动率明显下降，精子密度明显下降，精子畸形率有明显升高，中、高雄性大鼠的交配率、生育率，明显下降。rn 结论：雄性大鼠灌胃新化合物QS2337剂量为44mg/Kg、77mg/Kg和116mg/Kg，雌性大鼠灌胃新化合物QS2337剂量为25mg/Kg、44mg/Kg和66/55mg/Kg。在本试验条件下，综合以上实验结果，新化合物QS2337对雄性SD大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的未见有害作用剂量(NOAEL)为44mg/Kg，对雌性大鼠的NOAEL为25mg/Kg。