特祛多新注射液内毒素检测方法研究

摘要

目的：特祛多新注射液的主要成分为河豚毒素(Tetrodotoxin,TTX),TTX具有镇痛作用,对钝痛及锐痛均有明显的缓解作用,但未见成瘾报道,故可代替吗啡、杜冷丁成瘾性镇痛药,治疗肌肉、关节、神经痛及癌性疼痛等.化学药品注射剂安全性检查法应用指导原则中规定,静脉用注射剂均应设细菌内毒素(或热原)检查项.为此,本研究拟建立特祛多新注射液的细菌内毒素(BET)动态浊度检查方法,为特祛多新注射液的质量控制研究提供重要的参考依据.rn 方法：动态浊度法是最常用的定量测定方法之一，通过测定反应溶液达到规定浊度所需的时间或测定溶液自身的浊度变化率来定量测定样品中细菌内毒素的含量。按《中国药典》2005年版二部附录ⅪE细菌内毒素检查法的指导原则进行实验。采用动态浊度法，确定细菌内毒素检查的标准曲线及最大有效稀释倍数，通过干扰试验确定样品稀释倍数，并对样品的细菌内毒素进行定量测定。rn 结果：根据我国细菌内毒素检查的经验，按公式L=K/Mf计算，特祛多新注射液的细菌内毒素限值为7.5EU/ml，最大有效稀释倍数为250倍。以细菌内毒素质量浓度的对数(lgc)为横坐标、平均反应时间的对数(lgt)为纵坐标绘制作标准曲线，回归方程为：LgT=2.59122+(-0.2403ILgC)，r=-1.0，根据中国药典2005年版二部中的要求，标准曲线的相关系数(r)的绝对值大于或等于0.980，实验方为有效，故此实验方法有效。rn 结论：所建立的动态浊度检查法可用于特祛多新注射液细菌内毒素的定量检测。与凝胶法相比，动态浊度法具有抗干扰、抗污染能力强，在普通试验室即可开展，不仅具有操作简单，线性关系好、试验稳定等优点，而且该方法快捷、灵敏度高、检测范围宽。