中药新药派能达胶囊对再生障碍性贫血小鼠造血细胞MAPK/ERK信号通路的影响

摘要

目的：观察中药新药派能达胶囊(人参二醇组皂苷5个单体)促进免疫介导型再生障碍性贫血小鼠模型造血功能的作用,分析其对再障骨髓造血细胞内MAPK/ERK信号通路的影响,以探索派能达促进造血的作用机制.rn 方法：将60Co-γ射线5.5Gy(1Gy/min5min)全身照射Balb/c小鼠,照射后4小时内经小鼠尾静脉输入DBA/2小鼠胸腺和淋巴细胞,构建免疫介导的再障小鼠模型.Balb/c小鼠随机分为6组,每组10只,即正常组、模型组、派能达低、中、高剂量组及安雄(AX)组.第14d尾静脉取血观察各组小鼠外周血象;小鼠骨髓病理切片检查,免疫组织化学方法(SP法)及Western blot方法测定各组小鼠骨髓细胞内MEK1/2、P-MEK1/2、ERK1/2、P-ERK1/2蛋白激酶的表达状况.rn 结果：①再障小鼠外周血常规检测显示全血细胞减少，骨髓病理检查显示造血细胞明显减少，非造血细胞增多，提示造模成功。②再障小鼠骨髓MEK1/2,P-MEK1/2,ERKl/2,P-ERKl/2蛋白激酶的表达水平均明显低于正常对照组，提示骨髓细胞MAPK/ERK信号转导通路的抑制可能是再障发病机制之一。rn 结论：派能达可有效提高免疫介导再障小鼠外周血象，改善再障的骨髓抑制，促进造血功能的恢复。骨髓造血细胞MAPK/ERK信号通路主要蛋白激酶表达下调可能是再障的发病机制之一，派能达能够上调MAPK/ERK信号转导通路中多种蛋白激酶的表达水平，提示是派能达治疗再障，促进造血的作用机制之一。