MELK在肿瘤中的研究进展

摘要

母源性胚胎亮氨酸拉链激酶(MELK)又称MPK38、pEg3,是一种细胞周期依赖性的丝/苏氨酸蛋白激酶,属于蔗糖非发酵-1/AMP活化蛋白激酶(Snf1/AMPK)家族,是一种保守的激酶,在蟾、鼠和人类中均存在.MELK表达广泛,尤其在增殖细胞如胚胎干细胞、造血干细胞、神经干细胞等.近来研究发现,MELK涉及多个方面的功能如细胞周期调控、细胞增殖、干细胞分分化、剪接体蓄积等.尤为重要的是,MELK在多种肿瘤组织中表达显著升高,并与许多恶性肿瘤的预后呈明显负相关,被认为可能是一种癌基因.本文探讨了MELK的结构，提出大量研究表明，MELK的表达调控机制相当复杂，目前研究的较少。LKB1能激活所有的AMPK家族成员，唯独MELK除外，这提示其具有特殊的调控机制。MELK涉及多个细胞进程如细胞增殖、凋亡、基因表达、细胞分化、自我更新、剪接体积聚、细胞周期调节、细胞存活、细胞极性调控、干细胞和胚胎细胞的发育以及肿瘤细胞的放化疗抵抗等等。目前的功能研究主要涉及在三个方面:细胞周期的调控、在肿瘤干细胞中的作用以及与肿瘤的关系。