雌激素诱导子宫内膜癌细胞产生VEGF、bFGF激活MAPK信传导通路的研究

摘要

目的：探讨雌激素诱导子宫内膜癌细胞生成VEGF、bFGF激活有丝分裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路中相关基因的表达及对子宫内膜癌细胞生物学功能的影响.rn 方法：western blot检测不同浓度雌二醇作用子宫内膜癌Ishikawa和HEC-1A细胞,检测ERK1/2蛋白磷酸化水平;再分别以10-6mol/LE2(E2组)、VEGFR受体抑制剂BIBF1120(BIBF1120组)、FGFR受体抑剂Ponatinib(Ponatinib组)和特异性MAPK通路阻断剂U0126(U0126组)作用细胞,应用RT-PCR及Western blot分别检测细胞中血管因子及MAPK通路中mRNA及蛋白表达情况;流式细胞仪检测细胞周期和凋亡、transwell检测细胞迁移.rn 结果：10-6mol/L E2对Ishikawa和HEC-lA细胞的ERK1/2蛋白磷酸化最明显(P<0.05);E2组Ishikawa和HEC-lA细胞中VEGFmRNA及蛋白表达高于对照组(P<0.05)，Ishikawa,HEC-lA细胞中E2组RAF,MEKI,ERK1/2mRNA及蛋白显著高于对照组(P<0.05);BIBF1120组、U0126组Ishikawa和HEC-lA细胞中MEK1,ERK1/2基因及蛋白表达低于E2组(P<0.05)。l0mol/LEz作用Ishikawa和HEC-lA细胞的后，Ishikawa和HEC-lA细胞Ez组增殖数增多、细胞周期加快、凋亡减少、细胞迁移数增多(P均<0.05),BIBF1120组、Ponatinib组和U0126组Ishikawa增殖数减少、细胞周期减慢、凋亡增加、细胞迁移数减少(P均<0.05)。rn 结论：雌激素通过诱导子宫内膜癌细胞产生VEGF,bFGF细胞因子激活MAPK信号传导通路，增强子宫内膜癌细胞增殖。