LZTS2抑癌基因在胶质瘤中的作用及研究进展

摘要

亮氨酸拉链肿瘤抑制因子2(Leucine zipper tumor suppressor 2,LZTS2)作为一种新的肿瘤抑制基因,近年来逐渐受到越来越多的关注.其广泛地参与包括胶质瘤在内的多种肿瘤的发生、增殖、迁徙及肿瘤干细胞功能维持等多个过程,是重要的候选肿瘤抑制基因,可作为新的胶质瘤治疗靶点.胶质瘤是中枢神经系统最常见的原发性肿瘤.在胶质瘤中，胶质母细胞瘤(glioblastoma multiforme,GBM)的恶性程度最高。在美国2010年有大约138054原发中枢神经系统恶性肿瘤，其中胶质瘤占80%胶质瘤的年发病率为5.26/100000。尽管现代的抗肿瘤治疗已取得显著进步，但是GBM患者的5年生存率仍仅为4.7%左右，其平均生存期为10-14个月。胶质瘤治疗面临的问题错综复杂，单一靶向治疗不能很好地达到治疗效果，多靶向的综合治疗方案将是日后胶质瘤治疗的新方向。本研究通过下调LZTS2/LAPSERl表达，促进胶质瘤干细胞增殖和自我更新，并抑制分化过程。LZTS2/LAPSERI作为一种新的候选抑癌基因广泛存在于包括胶质瘤的多种肿瘤中，它通过与Wnt/R-catenin, NF-KB等多种信号通路的作用调节肿瘤的生物学行为。LZTS2/LAPSERI与胶质瘤和胶质瘤干细胞相关，但其作为潜在的治疗靶点的确切机制仍不是十分清楚，还需进一步探讨。