肝硬化患者血浆uPA、uPAR的表达与肝纤维化进程及肝癌变的相关性研究

摘要

长期以来,诊断肝癌的血清学指标为甲胎蛋白(AFP)异常升高,但据此诊断肝癌通常已经到晚期,因此,对肝癌早期诊断是目前研究的热点.原发性肝癌患者多数HBsAg阳性及有慢性肝病的背景,而慢性肝病发展到肝硬化又是肝纤维化发展的必然结果.很多资料表明原发性肝癌有明确肝病史者占36.2％.临床实践及病理证明肝癌伴有肝硬化者占53.9％-85％,肝硬化伴有肝癌者占9.9％-16.6％[1].尿激酶型纤溶酶原激活物(uPA)是一种丝氨酸蛋白酶,能使纤溶酶原转变为纤溶酶,后者能降解细胞外基质(ECM),形成细胞外局部溶解区,从而构成细胞转移的通道.uPA在体内的作用有赖于细胞膜上相应的受体(uPAR)表达,uPAR与uPA结合后具有增强肿瘤细胞浸润能力的作用.另一方面,uPA可转化纤溶酶原为纤溶酶,活化MMPs,从而降解细胞外基质成分,肝纤维化是因为细胞外基质合成和降解失衡,与uPA也有关.因此,本研究检测肝硬化患者及肝硬化合并肝癌患者血浆中uPA、uPAR及其血清中肝纤维化指标HA,ⅣC,LN的结果,旨在探讨肝硬化的纤维化进程中uPA、uPAR表达与肝癌发生的关系。