转染白介素18的骨髓基质干细胞对脑荷瘤大鼠的免疫调节作用

摘要

目的:研究转染白细胞介素18的骨髓基质干细胞移植入胶质瘤荷瘤大鼠体内后的免疫调节作用。rn 方法:培养骨髓基质干细胞,转染白细胞介素18,以未转染的骨髓基质干细胞为对照。ELISA方法检测BMSCs/IL-18培养上清液不同时间点的IL-18含量。建立荷瘤模型,进行BMSCs/IL-18移植,而后ELISA方法检测血清IFN-γ、IL-2、IL-10浓度。将BMSCs/IL-18、C6细胞、荷瘤鼠淋巴细胞共同培养观察体外细胞毒作用。流式细胞术检测荷瘤鼠脾细胞淋巴细胞亚群。TUNEL法检测肿瘤内部细胞凋亡情况,抗CD34染色观察微血管密度。rn 结果:BMSCs/IL-18可长期稳定的分泌IL-18,移植到荷瘤大鼠体内后,其IL-2、IFN-γ血清浓度明显增高,IL-10明显下降。流式细胞术检测显示CD4+、CD8+T淋巴细胞比例均有增高。接受BMSCs/IL-18移植的荷瘤大鼠再次种植C6细胞后,可诱发快速的免疫反应。体外细胞毒试验显示,BMSCs/IL-18可明显激活淋巴细胞裂解C6细胞。TUNEL,检测显示,在Group2大鼠中,肿瘤内部每视野凋亡细胞术为15.74±6.23,高于其他各组。微血管密度检测显示,Group2大鼠脑肿瘤微血管密度(6.51±2.71)明显低于Group1(13.52±3.06)、Group3(12.67±2.61)及ControlGroup(14.84±1.47)。rn 结论:BMSCs/IL-18可通过诱导Th1细胞因子,抑制Th2细胞因子,激活细胞毒性T淋巴细胞,产生明显的抗肿瘤效果。