内皮源性toll-like receptor 4在内毒素诱导急性肺损伤中的作用

摘要

急性肺损伤(acute lung injury, ALI)的本质是肺组织过度的炎症链式反应,中性粒细胞招募至肺组织是肺损伤恶性进展的枢纽,研究表明多形核白细胞(polymorphonuclear leukocyte, PMN)招募涉及PMN与内皮细胞间的黏附、趋化、穿越等多个步骤。已经证实toll-like receptor 4(TLR4)突变可以通过抑制PMN肺组织浸润而减轻脂多糖(LPS)诱导的ALI。本文采用TLR4基因突变(C3H/HeJ品系，TLR4 mut/mut)及野生型(C3H/HeN, TLR4+/+)小鼠，利用骨髓移植的方法建立“内皮细胞TLR4mut/mut髓系细胞TLR4 +/+”(WT/Mutant)及“内皮细胞TLR4 mut/mut髓系细胞TLR4+/+”(Mutant/WT)嵌合体小鼠。对照组亦进行骨髓移植，形成“内皮细胞TLR4+/+”髓系细胞TLR4mut/mut及“内皮细胞TLR4mut/mut髓系细胞TLR4 mut/mut纯合体小鼠，然后复制LPS攻击致ALI模型，在体研究髓系或内皮细胞表面TLR4介入ALI的机制。