蛋白激酶B(PKB/Akt)的致癌机理及特异性抑制剂的研发

摘要

利用PKB转基因鼠和ICOS基因敲除鼠，对蛋白激酶B(PKB)进行一系列的研究。通过对T细胞特异表达PKB转基因鼠和ICOS基因缺失小鼠的研究发现，蛋白激酶B可通过ICOS-B7RP-I分子通路，将PKB刺激信号从T细胞传递到B细胞，并影响B细胞的功能；PKB的过量表达可导致细胞的肿瘤化，同时ICOS蛋白也可能是PKH导致B细胞异常的一个重要成分。通过流式细胞仪器的分析表明:T细胞特异性PKB转基因鼠/ICOS基因敲除鼠中淋巴细胞，特别是肠淋巴结细胞(P.P)与单独T细胞特异性PKB转基因鼠相比较，其细胞数大大降低，T1B细胞特异性标记物的比例也随之下降。另外，细胞因子(IL-10, IL-7)的表达量也明显降低。Western blot结果表明，在PKB转基因鼠中，ICOS的缺失，可导致多种磷酸化酶的减少。还拟利用siRNA技术，筛选能特异抑制蛋白激酶B表达的RNA片断并进行新一步的深入研究，为治疗由蛋白激酶B引起的肿瘤开辟新的途径。