HBV截短型中蛋白对人端粒酶逆转录酶启动子反式激活作用的研究

摘要

乙型肝炎病毒hepatitis B virus，HBV是肝细胞肝癌hepatocellular carcinoma，HCC发生发展的主要致病因素，几乎所有的HBV相关肝癌都有病毒DNA的肝细胞染色体的整合，而HBV DNA整合及整合后通过反式激活作用致癌的论点已成为大多数学者的共识。迄今已知的乙肝病毒反式激活蛋白有两种：X基因编码的HBX蛋白和羧基末端截短的preS2/S编码的乙肝病毒截短型中蛋白MHBst。自二十世纪90年代以来的多项研究提示MHBst的反式激活作用可能是HBV相关肝癌发生中不可忽略的一种重要因素。研究表明，MHBst能够影响多种细胞信号转导途径，激活多种病毒及细胞基因启动子，具有广泛的反式激活作用。然而，MHBst在HBV感染后肝细胞肝癌发生中到底影响了哪些关键基因以及通过哪些分子途径影响肝细胞的恶性变，迄今相关研究尚未见报道。