雷公藤甲素对多发性神经胶质母细胞瘤(GBM)的体外抑瘤作用

摘要

目的近年来雷公藤甲素的抗肿瘤作用及其机制备受关注，多发性神经胶质母细胞瘤(glioblastoma multiform，GBM)，作为最主要脑神经恶性肿瘤，预后差而且也缺乏有效的治疗手段。本研究旨在探讨雷公藤甲素对GBM细胞增殖和凋亡的影响，并探索其可能的作用途径。方法GBM系U87MG和U251MG细胞以及正常HFAS(人胚胎神经胶质细胞)分为三组，使用MTT法和集落形成率来考察雷公藤甲素对GBM细胞的增殖影响；Annexin V染色来考察雷公藤甲素对GBM细胞的凋亡影响；进一步通过Western blotting法检测Ras-GTP和Akt、ERK表达水平。结果雷公藤甲素在抑制神经胶质瘤细胞的增值和促进其凋亡方面有剂量-效应关系，能够减缓正常培养条件下细胞的生长繁殖，减少细胞集落的形成，增加An-nexin V阳性细胞的形成。GBM细胞中加用雷公藤甲素可以抑制Ras-ERK和Ras-Akt信号转导通道，促进GMB细胞的凋亡。相比较而言，雷公藤甲素对于HFAS的抑制作用明显较弱。因为U87MG有野生型p53基因，U251MG有突变型p53基因。所以雷公藤甲素引起的GBM细胞的凋亡可能不依赖于p53通道。结论雷公藤甲素在抑制GBM细胞的增值和促进其凋亡方面有剂量-效应关系．其机制可能跟抑制Ras-ERK和Ras-Akt信号转导通道有关。