贞清方调节SREBP-1c减少糖尿病大鼠肾脏脂质沉积

摘要

目的 探讨贞清方对糖尿病大鼠肾脏脂质代谢的调节作用及其分子机制。 方法 高糖高脂饲料加低剂量链脲佐菌素注射制备2型糖尿病大鼠模型，将成模大鼠分为：贞清方组、二甲双胍组、模型组，另设正常对照组，每组18只大鼠。分别在治疗8 周和12周时检测大鼠的肾皮质TG含量。12周时，采用RT-PCR检测肾皮质固醇调节元件结合蛋白-1c （SREBP-1c）和脂肪酸合成酶（FAS） 的mRNA表达，同时，检测血糖、血甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和尿微量白蛋白排泄率(UAE)， 肾脏行HE 染色、在光镜下作肾组织形态学观察。 结果 8周时模型组肾皮质TG含量有增高的趋势，但与正常组比较无显著性差异(P>0.05)，两治疗组的肾皮质TG 含量与正常组比较无明显变化。12周时，与正常组相比，模型组大鼠肾皮质TG含量显著升高（P<0.01）, 且SREBP-1c 和FAS mRNA 的表达明显上调（P<0.01）。贞清方组和二甲双胍组肾皮质TG含量较模型组明显减少（P<0.01）。贞清方组SREBP-1c mRNA的表达非常显著 低于模型组（P<0.01），二甲双胍组的SREBP-1c mRNA 表达亦低于模型组（P<0.01），但高于正常组（P<0.05）。贞清方组和二甲双胍组的FAS mRNA 表达均显著低于模型组（P<0.01）。与模型组比较，两治疗组血糖、TG 和UAE 明 显下降（P<0.01），TC 亦下降（P<0.05）。贞清方组和二甲双胍组的肾脏病理改 变较模型组减轻。结论 贞清方可通过下调糖尿病大鼠肾组织SREBP-1c 及其下游基因FAS mRNA 的表达，减少肾脏的脂肪沉积，改善肾功能和形态学改 变。