不同剂量贞清方对糖尿病肾病大鼠肾的保护作用

摘要

目的:观察贞清方对糖尿病肾病(diabetic nephropathy,DN)大鼠凝血纤溶系统的调节作用,并探讨其作用与剂量的关系。方法:将Wistar大鼠随机分为正常组、模型组、贞清方高剂量组和贞清方低剂量组。除正常组外,均用腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)的方法建立糖尿病模型。检测喂养1个月及注射STZ后1周各组大鼠的血胰岛素(fasting serum lisulin,FINS)水平,喂养1个月、注射STZ后1周、给药4周及给药8周后的血糖(fasting blood glucose,FBG)、血脂(TC、TG)水平、给药8周后的各组大鼠血浆血栓素B2(thromboxane B2,TXB2)、组织型纤溶酶原激活物(tissue plasminogen activator,t-PA)和纤溶酶原激活物抑制物-1(plasminogen activator inhibitor type-1,PAI-1)含量及各组大鼠尿微量白蛋白(UAE)、血肌酐(SCr)和尿肌酐(UCr)的改变,并计算内生肌酐清除率(CCr)。称量大鼠体重后处死,称量肾重,并计算肾重指数(kidney index,KI)、将肾组织进行HE染色、过碘酸希夫(PAS)染色观察肾病变,并用免疫组织化学及Western印迹检测肾组织PAI-1的蛋白表达水平及用聚合酶链反应(PCR)检测肾皮质PAI-1的mRNA的表达变化。结果:模型组大鼠各时期的FIN,FBG,TC,TG均显著高于正常组(P<0.05),与正常组相比,模型组血浆KI,TXB2,PAI-1,UAE,CCr也明显升高(P<0.05),肾组织PAI-1蛋白表达及mRNA水平明显上调(P<0.05),而治疗组以上指标均低于模型组(P<0.05),且贞清方高剂量组低于贞清方低剂量组。结论:贞清方可明显降低血糖,血脂;升高t-PA的水平,降低血浆PAI-1,TXB2含量,减少糖尿病大鼠肾组织PAI-1的蛋白和mRNA的表达量,且贞清方对糖尿病大鼠肾的保护作用呈剂量依赖性。