遗传变异与肺癌化疗的研究

摘要

化疗是肿瘤治疗的主要手段之一，然而其治疗效果存在显著的个体差异。目前临床上缺少预测疗效的生物学指标以指导病人的个体化治疗，所以难以避免治疗不足或治疗过度。肿瘤化疗失败的原因主要有(1)肿瘤细胞发生的突变导致它们耐药，(2)一些肿瘤细胞不具有药物作用靶点，(3)编码药物转运、药物代谢等酶的基因多态性；基因多态还可能使患者对药物毒副作用更敏感从而限制了用药的剂量，达不到治疗效果。人类基因组计划和国际单体型图计划研究成果表明，不同个体的基因都是一样的，但每个基因的序列和结构都存在个体差异，其中最主要的是单核苷酸多态(SNP)。据估计人类基因组中有106个SNP，这些数量庞大的SNP是人类在进化中形成表型多样化的物质基础。现在已经知道，SNP不但与许多复杂性疾病包括肿瘤的易感性有关，而且是导致不同个体对药物敏感性差异的重要原因。人类基因组计划和国际单体型图计划为药理遗传学研究提供了极其重要的基础。现在的问题是要阐明在众多的SNP中，哪些SNP与药物敏感性有关。由于SNP可用任何体巴细胞．DNA检测，所以探讨利用基因型或单体型预测药物敏感性以指导临床个体化治疗已引起广泛关注。本文简要介绍最近我们在这方面研究的初步结果。