基于多糖骨架的可降解PEI衍生物的合成及其作为非病毒基因载体的应用

摘要

阳离子型非病毒基因载体具有免疫反应低、安全性能高、易于合成等优势，因此在基因治疗的研究中备受关注。其中聚乙烯亚胺(PEI)由于突出的细胞转染能力成为极共潜力的研究对象。PEI的转染效率与其分子最密切相关，分子最较低的PEI转染能力非常有限，而较大分子量的PE1又具有较强的阳离子毒性，此外，PEI分子链不可生物降解，只能通过肾脏过滤排出，因此限制了PEI的作为基因载体的应用。天然多糖，壳聚糖(CS)和葡聚糖(DEX)，具有良好的生物相容性和生物可降解性，其安全性已得到广泛证明，亦已在生物医用领域中得到了广泛的应用。本工作首先合成出PEI-b-mPEG两嵌段共聚物，然后采用高碘酸盐氧化CS形成相邻的双醛基，利用PEI-b-mPEG中的氨基与CS分子链中的醛基通过简单的亚胺反应合成出三元梳状CS-g-(PE1-b-mPEG)共聚物。