有机金属钌抗肿瘤化合物和血清白蛋白的相互作用研究

摘要

血清白蛋白(HAS)是人体血浆中浓度最高的载体蛋白,它能结合多种内源代谢产物、金属离子和药物。通过研究药物和血清白蛋白之间的相互作用,能够得到关于药物在体内转运、代谢途径等重要信息,对于药物的设计和优化具有非常重要的意义。本文应用LC-MS,在模拟生理条件下,研究了人血清白蛋白与[η6-cymene)RuCl(en))]PF6(1,en=ethylenediamine)、[(η6-biplenyl)RuCl(en)]PF6(2)两种有机金属钉抗肿瘤化合物的共价作用。结果表明,化合物1能与HAS中的34号残基Cys34的巯基生成配位键,并诱导巯基氧化生成亚磺酰基;而化合物2中的钌由于受到有机配体的位阻影响不能与HAS位于洞穴中Cys34结合。此外,化合物1和2都能与血清白蛋白表面的组氨酸、蛋氨酸残基共价结合,且前者与氨基酸残基的亲和性比后者大。