新型的微生物来源的HLE抑制剂F02ZA-2989A的研究

摘要

人白细胞弹性蛋白酶(HLE)是多形核白细胞因受炎症刺激而释放出的一种中性丝氨酸蛋白水解酶，与多种炎症相关疾病的发生发展有关，因此该酶的抑制剂对此类疾病具有潜在的治疗价值。应用高通量的HLE抑制剂筛选模型对4000株真菌菌株进行筛选，发现了阳性的曲霉菌株F02ZA-2989。对该菌株的发酵产物进行了有机溶剂提取、硅胶柱色谱、Sephadex LH-20柱色谱和ODS HPLC制备等分离纯化，得到单体活性化合物F02ZA-2989A，它对HLE有较强的抑制活性，其IC50为17.3μmol／L。通过对F02ZA-2989A的紫外、质谱、核磁等理化数据分析，确定其结构与化合物Rosellichalasin相同，而该化合物对HLE的抑制活性迄今未见报道。