叶酸受体及二氢叶酸还原酶与人乳腺癌细胞MCF-7/ADR多药耐药的关系

摘要

目的：以人乳腺糖多药耐药细胞系MCF-7/ADR及其敏感亲本系MCF-7为对象，探讨叶酸受体(FOLRα)及其下游基因二氢叶酸还原酶(DHFR)的表达与乳腺癌细胞多药耐药的关系。rn 方法：MTT法测定阿霉素的细胞毒性作用及DHFR抑制剂对MCF-7/ADR细胞多药耐药的逆转作用；RT-PCR检测细胞FOLRα和DHFR mRNA的表达水平；免疫细胞化学检测FOLRα、P-gp的表达水平。rn 结果：MCF-7细胞增殖速度快于MCF-7/ADR细胞，MCF-7细胞FOLRα mRNA转录水平较MCF-7/ADR细胞高，而MCF-7/ADR细胞DHFR mRNA较MCF-7细胞转录水平高；免疫细胞化学显示MCF-7细胞FOLR α的表达高于MCF-7/ADR细胞，而MCF-7/ADR细胞P-gp的表达较MCF-7细胞高；240μmol·L-1以下浓度的甲氧苄啶对MCF-7/ADR细胞有轻度抑制作用(抑制率<20%)，而对MCF-7/ADR细胞多药耐药无逆转作用。rn 结论：MCF-7/ADR细胞FOLRα的表达水平下调，可能细胞增殖水平有关，其下游基因DHFR表达水平与MCF-7/ADR细胞的MDR可能存在相关性。