HPLC－MS/MS测定人血浆中2-羟基氟他胺及生物等效性研究

摘要

目的：建立人血浆中2-羟基氟他胺的HPLC-MS/MS测定法，研究氟他胺片生物等效性。方法：20名男性健康受试者进行两周期自身交叉试验，随机单剂量po氟他胺片受试制剂或参比制剂250mg，测定不同时间2-羟基氟他胺的血药浓度。色谱柱为UltimateC18(2.1×50mm，5mm)，以乙腈-水（66:34）为流动相，流速0.2ml·min-1，采用多反应监测（MRM）进行HPLC-MS/MS分析。血浆样品处理采用甲醇沉淀蛋白。利用DAS软件计算主要药动学参数，并进行生物等效性评价。结果：受试制剂和参比制剂的主要药动学参数如下:t1/2（6.551±1.120）和（6.764±1.358）h，tmax（2.900±1.095）和（2.775±1.045）h，?max（724.81±237.823）和（705.961±255.255）μg·L-1，受试制剂的相对生物利用度为（114.4%±20.6%）。结论：该方法灵敏准确，简单快速，适合于血浆中2-羟基氟他胺的测定。受试制剂与参比制剂生物等效。