用于治疗多药耐药肿瘤的载紫杉醇PluronicP123/F127混合胶束的体内外评价

摘要

本文采用薄膜水化法制备了载紫杉醇(PTX)PluronicP123/F127混合胶束(PF-PTX)，并考察了其体外理化性质、细胞毒作用、逆转P-糖蛋白作用和机制、细胞摄取、细胞器共定位、细胞凋亡、细胞周期和体内药动学及药效学等特性。研究表明，该混合胶束粒径CMC值为0.0059%，粒径为25nm左右，包封率>90%，体外释放具有一定缓释作用，并且F127的引入显著地增强了体系的稳定性。另外，对于多药耐药(MDR)肿瘤细胞，PF-PTX的IC50值显著低于Taxol和PTX溶液;其细胞摄取和逆转P-糖蛋白作用均与CMC值相关，逆转特性可能与线粒体膜电势的变化和胞内ATP含量的减少有关;与Taxol相比，PF-PTX能更好地诱导细胞凋亡并将其捕获于G2/M期;共定位实验表明，PF-PTX主要存在于胞质的酸性囊泡中，未进入细胞核;体内实验表明，与Taxol相比，PF-PTX具有更好的长循环作用、更强的抗MDR肿瘤效应和更低的毒性。