喹乙醇及代谢物3-甲基喹喔啉-2-羧酸在猪体内生理药动学模型的建立

摘要

喹乙醇在我国养猪业中广泛使用，其在动物性食品中的残留必然危害人们健康。生理药动学模型能够提供外源性化合物在体液和组织中动态变化的信息，可用于预测猪体内喹乙醇的残留。rn 本研究旨在建立一种能够预测不同用药方式下，喹乙醇残留标示物3-甲基喹喔啉-2-羧酸(MQCA)在猪肌肉、肝脏、肾脏和脂肪中残留消除的生理药动学模型。模型假设肝脏为MQCA的生成部位，目标化合物在体内服从血流限速型分布，包括肌肉、肝脏、肾脏、脂肪、血液和其他组织等多个房室。喹乙醇及MQCA在每个房室中的处置通过质量平衡方程加以描述，方程中的生理参数主要来自于文献，而MQCA的血浆蛋白结合率、肾清除率和组织血浆分配系数则通过体外和体内试验测定。模型的拟合是利用喹乙醇药动学数据和MQCA组织残留数据采用最大似然法进行计算，整个计算过程由ACSL xtreme(version 1.4)完成。模型预测能力是通过将预测结果与喹乙醇药动学数据和MQ-CA组织残留数据比较来评估的。结果表明，喹乙醇在猪血浆中预测值与观测值拟合良好;尽管残留消除的前段模型过高地估计了MQCA在血浆和组织中的水平，但在残留消除的后段与实测组织中MQCA的水平取得了很好地拟合。因此，本模型可用于预测猪可食性组织中喹乙醇残留标示物MQCA的残留。