通络方药对糖尿病大鼠肾小球内皮细胞增殖的抑制作用研究

摘要

目的：研究通络方药(TLR)对糖尿病(DM)大鼠肾小球内皮细胞增殖的作用.方法：大鼠随机分为正常对照(NC)组(n=7)、糖尿病对照(DMC)组(n=7)、糖尿病TLR干预(DM +TLR)组(n=7).后2组大鼠采用链脲佐菌素(STZ,65 mg/kg)腹腔注射诱导糖尿病,1周后测血糖≥16.7 mmol/L为糖尿病模型成功；DM +TLR组按每天1 g/kg TLR灌胃,NC和DMC组给予等量的生理盐水溶液.干预12周后,测肾功能和24h尿白蛋白(UAE),比色法测血浆丙二醛(MDA)和超氧阴离子水平(O2-),ELISA法测糖基化终末产物(AGE),HE染色观察肾组织病理改变及CD31免疫组化染色,Western印迹法检测肾组织AGE受体(RAGE)、血管内皮生长因子(VEGF)、VEGF受体(Flk-1)、血管生成素(Ang)-1、Ang-2和Ang-2受体(Tie-2)蛋白表达.结果：与NC组相比,DMC组肾质量/体质量(KW/BW)、24h尿白蛋白(UAE)、MDA、O2-、AGE、RAGE、VEGF、Flk-1、Ang-2、CD31水平和肾小球系膜面积增加,肌酐清除率(Ccr)、Tie-2水平降低(P＜0.01或0.05).与DMC组相比,DM +TLR组大鼠KW/BW、UAE、MDA、O2-、AGE、RAGE、VEGF、Flk-1、Ang-2、CD31水平和肾小球系膜面积降低,Ccr和Tie-2水平升高(P ＜0.01或0.05).结论：TLR可能通过降低糖尿病大鼠肾小球氧化应激水平,抑制AGE-RAGE、VEGF表达,进一步抑制肾小球内皮细胞增殖,从而减少糖尿病时肾小球新生血管形成,减轻肾损伤.