血红素氧合酶-1在嗜酸粒细胞性与非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎鼻息肉中的表达及作用

摘要

目的：氧化应激是哮喘、慢性阻塞性肺疾病和慢性鼻窦炎鼻息肉等上呼吸道炎症的一个显著性特点.血红素氧合酶-1(Heme oxygenase-1,HO-1)是一种慢性鼻窦炎鼻息肉组织中拮抗氧化应激的细胞保护酶,但关于HO-1在嗜酸粒细胞性与非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎鼻息肉亚型之间表达差异研究甚少.本研究探讨HO-1在慢性鼻窦炎鼻息肉的两种不同亚型中的表达情况及可能调节机制.rn 方法：选取来自40例慢性鼻窦炎鼻息肉患者(17例嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎鼻息肉和23例非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎鼻息肉)的鼻息肉组织和20例正常健康人的钩突粘膜组织以用作对照。采取免疫组化、实时定量逆转录聚合酶链反应(reverse transcriptionpolymerase reaction, RT-PCR)及western blot检测鼻息肉及钩突组织中HO-1表达。另外选取20例正常健康人的钩突粘膜组织进行组织培养，检测不同细胞因子(IFN-γ,IL-5和IL-13等)对鼻粘膜组织中HO-1 mRNA的调节影响。rn 结果：免疫组化结果提示HO-1在鼻息肉组织中的黏膜上皮细胞和黏膜下腺体细胞上均有表达且明显高于其在对照组中的表达(P<0.05)，且在非嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎鼻息肉组织中表达水平明显高于嗜酸粒细胞性慢性鼻窦炎鼻息肉中的表达(P<0.05)。RT-PCR和western blot检测结果显示，HO-1 mRNA和蛋白在鼻息肉组织中表达水平明显高于对照组(P<0.05)，尤其在非嗜酸性慢性鼻窦炎鼻息肉组织表达明显升高(P<0.05)。此外，经体外组织培养鼻粘膜组织，RT-PCR检测表明给予IFN-γ，IL-5,IL-13,IL-17A和IL-27刺激后，其HO-1 mRNA表达水平明显高于未刺激组(P<0.05);而用TGF-β1刺激后，其HO-1 mRNA表达水平明显下调(P<0.05 )。rn 结论：本研究结果表明， HO-1在嗜酸粒细胞性和非嗜酸性慢性鼻窦炎鼻息肉组织中表认具有筹异性，IFN-γ，IL-5, IL-13,IL-17A和IL-27可能更有助于HO-1基因表达。