辛伐他汀预处理对大鼠神经源性肺水肿的作用及其机制

摘要

目的：探讨辛伐他汀预处理对大鼠神经源性肺水肿(NPE)的作用及其可能的机制.rn 方法：SD大鼠分为正常对照组、NPE组、辛伐他汀20mg组、辛伐他汀40mg组,辛伐他汀组大鼠分别给予20mg/(kg·d)和40mg/(kg·d)辛伐他汀灌胃4周.干预4周后,除正常对照组大鼠外,其余各组大鼠均采用小脑延髓池穿刺注射复制NPE模型.Kaplan-Meier法比较各组大鼠24h生存率.造模6h后采用湿干比重法评估肺水肿程度、HE染色观察肺组织病理变化.并取各组大鼠肺微血管内皮细胞(PMVEC)进行原代培养,流式细胞术观察PMVEC凋亡,Westernblot和RT-PCR分别检测PMVEC的Bax和Bcl-2蛋白及mRNA表达.rn 结果：与正常对照组相比,造模后6h,NPE组大鼠肺组织湿干比值显著增加,HE染色可见明显的肺间质及肺泡水肿,生存曲线结果显示大鼠生存率显著下降;NPE组大鼠PMVEC凋亡率显著增加,Bcl-2蛋白和mRNA表达下调,Bax蛋白和mRNA表达上调.与NPE组相比,辛伐他汀20mg组大鼠肺水肿减轻,生存率改善,PMVEC凋亡率降低,Bcl-2蛋白和mRNA表达上调,而Bax蛋白和mRNA表达下调.与辛伐他汀20mg组相比,辛伐他汀40mg组上述变化更显著.rn 结论：辛伐他汀预处理可能通过上调PMVEC的Bcl-2、下调BaxmRNA和蛋白表达,抑制PMVEC凋亡,减轻大鼠NPE.提示辛伐他汀可能对NPE有防治作用,但需临床进一步证实.