以CHO细胞为基质的单抗生产中无血清培养基的优化

摘要

单克隆抗体药物特异性高且疗效显著,是近年来研究的热点药物之一,在肿瘤的诊断与治疗、自身免疫性疾病、感染性疾病和移植排斥反应等方面具有广阔的应用前景.抗体药物治疗的特点是所需剂量大且治疗周期长,故市场需求量巨大.因此,基于大规模生物反应器的哺乳动物细胞(特别是CHO细胞)培养技术已逐渐成为生产单抗药物的核心技术.哺乳动物细胞培养技术包括工程细胞株的筛选、无血清培养基的开发与优化、生物反应器培养工艺的优化等环节.本文重点介绍无血清培养基的发展、分类及优化策略.抗体产量与宿主细胞生存环境密切相关.因此通常在无血清培养基中添加一些额外的营养物质如糖类、氨基酸、脂类、维生素及微量元素等,以增加细胞密度、活率和延长培养周期,最终提高抗体产量.利用实验设计(DOE)的方法可以快速且高效的得到最优的无血清培养基配方及生物反应器的培养条件,从而建立经济高效的单抗体药物生产工艺.