DNA去甲基化与肿瘤关系研究进展

摘要

DNA甲基化(methylation)是指由S-腺苷蛋氨酸(SAM)提供甲基基团,在DNA甲基转移酶(DNMTs)的作用下,选择性地将胞嘧啶鸟嘌呤(CpG)二核苷酸的胞嘧啶甲基化为5-甲基胞嘧啶.DNA甲基化是DNA的一种表观遗传学修饰方式,是基因表达调控的一种重要机制,现已用于研究非遗传毒物的致癌机制.对于与环境因素密切相关的肿瘤、代谢疾病、心血管疾病等,DNA甲基化可作为化学物不良效应的生物学标志,而DNA甲基化模式分析则有助于对其毒作用机制的深入了解.在人类肿瘤中存在的DNA甲基化异常既包括局部的DNA甲基化水平降低和局部的DNA甲基化升高,也包括全基因组的DNA甲基化水平降低,而基因组DNA甲基化水平降低是较早被发现的DNA甲基化改变形式之一.表观遗传学修饰的可逆性特征，使其成为癌症等重要疾病预防、治疗的新靶点。随着DNA高甲基化与去甲基化在肿瘤抑癌基因中的深入研究，抑制甲基化药物为肿瘤治疗提供了新方案，且目前已有相应药物用于临床。