mTOR信号通路在衰老中的作用

摘要

高龄人口和衰老疾病发病率正逐年上升.研究发现热量限制和Rapamycin可通过抑制mTOR通路延迟衰老.同时mTOR是营养、能量和分裂素的sensor,是重要的促增殖通路.此外,Tsc1或Tsc2这两个上游负调控子的任一缺失会引起mTOR的持续激活,导致人类结节性硬化症的发生,这是一种会影响多种器官的过度增生疾病.一般认为mTOR的激活显著上调mRNA翻译率从而促进细胞的增殖和生长.而mTOR调节衰老的假说包括:mTOR激活引起干细胞过度增殖而耗尽细胞增殖潜能，产生过多的ROS，抑制自噬引起蛋白质代谢稳态紊乱，调节促衰老细胞因子IL6和IL8的分泌。目前尚不清楚的是，mTOR激活是如何平衡组织/器官的生长和衰老并调节生物体的衰老。将利用多种基因敲除小鼠和TSC病人研究在快速更新的肠干细胞中，mTOR通过什么机制引起干细胞消耗及小肠的衰老，同时作为防御机制阻止肠道肿瘤发生。