RNA氧化损伤与糖尿病及糖尿病肾病的相关性研究

摘要

目的:糖尿病并发症是糖尿病致死致残的主要原因.RNA氧化损伤是一种新发现的致病机制,其标志物是糖尿病死亡的独立预测指标.本研究拟探讨RNA氧化损伤与糖尿病及糖尿病肾病发生发展的关系.rn 方法:运用同位素稀释高效液相-串联质谱(ID-LC-MS/MS)法,检测不同月龄链脲佐菌素(STZ)诱导的糖尿病大鼠器官、血浆和尿中的核酸氧化标志物,探索了高血糖与糖尿病模型鼠各脏器及全身RNA氧化损伤的关系,评估了RNA氧化损伤与器官功能损伤及病理变化的相关性;在此基础上,利用不同周龄的db/db鼠进一步探寻了RNA氧化损伤与糖尿病肾病病理变化的关系.rn 结果:DNA和RNA氧化损伤随着高糖血症的持续而增加，RNA氧化损伤出现更早且更为显著，这在不同器官、血浆和尿液中表现一致。血浆和尿液RNA氧化损伤标志物的浓度明显高于DNA氧化损伤标志物的水平。尿液中RNA氧化损伤标志物的水平显著高于血浆。高血糖时不同脏器DNA和RNA氧化损伤增加的程度不同，其中肾脏RNA氧化损伤升高更加显著。组织病理结果表明，除了肾以外，其他脏器没有出现明显的器质性损伤，进一步分析发现RNA氧化损伤的升高与鼠模型早期肾损伤的变化关系密切。rn 结论:高糖引起的氧化应激增强可以造成多器官核酸氧化损伤增加且具有器官标志物特异性，其中RNA氧化损伤出现更早且更为广泛，尿液RNA氧化损伤标志物可以作为评估糖尿病及糖尿病肾病氧化应激状态的良好指标:高糖状态下肾脏RNA氧化损伤最为显著，RNA氧化损伤是糖尿病肾病的早期病理现象，与糖尿病肾病其他病理变化关系密切。