毒死蜱低剂量重复暴露致空间记忆障碍的可能作用机制

摘要

目的：探讨低剂量毒死蜱重复染毒对大鼠学习记忆功能的影响及其可能作用机制。rn 方法：本研究选择不引起动物出现全身系统毒性的CPF剂量(1，5，10mg／kg)对大鼠连续灌胃染毒12周，评价CPIP对动物的学习记忆功能和CREB信号通路的影响。rn 结果：CPF连续染毒后动物出现空间记忆能力的损伤，大鼠海马神经细胞数量减少，主要表现为新生神经元数目的减少，随着染毒剂量的增加ICREB及ERKI／Ⅱ磷酸化蛋白表达逐渐减少，说明ERK/CREB信号通路可能是参与毒死蜱低剂量重复暴露致学习记忆功能改变的重要途径。rn 结论：CPF低剂量重复染毒能够抑制ERK-CREB信号途径的磷酸化，影响海马神经发生，致海马新生神经细胞减少，最终诱发空间记忆障碍。