芹菜素和山萘酚对细胞色素CYP 1A2抑制机理研究

摘要

目的：我们先前的体外肝微粒体抑制活性实验，已证实芹菜素和山萘酚对细胞色素CYP 1A2有较强的抑制作用。然而，其抑制机理仍然未知。分子模拟方法能更好了解这两个天然产物对1A2的抑制机理。方法：采用分子对接、分子动力学模拟及结合自由能计算的方法，研究它们对1A2的抑制作用。结果：芹菜素和山萘酚对1A2的预测结合自由能分别是.18.01和-16.40kcal/mol。在1A2结合口袋中，残基呈平面性排列，与平面芹菜素和山萘酚存在紧密的范德华和疏水相互作用，因而小分子有较强的抑制作用。此外，活性位点残基也与小分子发生氢键和盐桥等相互作用。结论：本文的研究结果，为今后优化此类化合物的结构，为研究和设计新的活性更高的1A2抑制剂，提供了理论依据。