GRP78/Bip在GJB2条件敲除小鼠耳蜗中的表达

摘要

目的：研究GRP78/Bip在条件GJB2基因敲除小鼠耳蜗中的表达情况，探讨内质网应激(Endoplasmic Reticulum Stress,ERS)与非综合征性聋发生的相关性。rn 方法：敲基因动物Cx261oxp/loxp；Pax2 Cre/+ (cCx26)为实验组，野生型BALB/c小鼠作为正常对照，两组分别选取P8、P12和P21三个发育阶段小鼠，每个阶段2只进行实验。耳蜗冰冻切片，免疫组化检测耳蜗切片中GRP78/BIP的表达情况。rn 结果：GRP78/Bip在野生型小鼠耳蜗的表达经历了一个变化的过程。P8时GRP78/Bip在盖膜、Corti's器细胞的细胞膜上中可见到表达明显的表达，而在耳蜗外侧壁表达较弱，在螺旋神经节细胞未见明显表达。到P12时，GRP78/Bip表达的位置与P8相同，但上述阳性部位的表达减弱，而且阳性部位也由P8时的细胞膜转移至细胞浆。到P21时，GRP78/Bip表达的位置与P8相同，但表达强度明显增强，在盖膜、Corti' s器、耳蜗外侧壁可见到明显的表达，而螺旋神经节细胞仍未见明显着色。与野生型小鼠相比，GRP78/Bip在cCx26小鼠耳蜗的表达定位与野生型相同，但在P8和P12时cCx26表达更强，到P21时，在盖膜、耳蜗外侧壁表达GRP78/Bip较野生型减弱，而在顶圈仅存的不成熟Corti' s细胞团中，表达GRP78/BIP与野生型接近。rn 结论：ERS可能参与了GJB2基因突变导致的非综合征性聋的发生过程，但还需要研究ERS相关信号分子的表达进一步支持上述学说。