特异性敲除β-连环蛋白基因对小鼠肝缺血再灌注损伤的影响

摘要

目的：通过构建特异性敲除小鼠模型观察β-连环蛋白（β-catenin）基因在小鼠肝缺血再灌注损伤中的作用。方法：应用Cre-lox系统构建肝细胞特异性敲除β-catenin基因小鼠模型，90min半肝血流阻断制造肝脏缺血再灌注小鼠模型，分为β-catenin基因敲除组及对照组，再灌注后0、3、6、20h测血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）及其肝脏组织学改变。结果：肝细胞特异性敲除β-catenin基因小鼠基因表型为：ctnnb纯合（loxP/loxP）并且Alb-Cre阳性表达，Western blot方法证实其β-catenin蛋白表达丰度明显低于对照组。再灌注3、6、20h敲除组小鼠血清ALT水平分别为282，405及128u/ml；对照组分别为221，295及101 u/ml 。敲除组AST水平分别为603，805及396 u/ml；对照组分别为421，398及336 u/ml，各时间点两组间差异均有统计学意义（p<0.05）。其肝细胞坏死、窦状隙充血以及炎细胞浸润程度明显重于对照组。结论：β-catenin对肝脏缺血再灌注引起的肝损伤起保护作用。