姜黄素和葛根素干预非酒精性脂肪性肝炎作用机制的对比研究

摘要

目的：对比研究姜黄素与葛根素干预非酒精性脂肪性肝炎（non-alcoholic steatohepatitis, NASH）的作用机制。rn 方法：采用胆碱蛋氨酸缺乏（Methionine-Choline-Deficient，MCD）饮食诱导的小鼠NASH 模型。20 小鼠随机分为MCD组、胆碱蛋氨酸充足（Methionine-Choline-Sufficient，MCS）组、Curcumin组，Puerarin组，每组5 只。造模同时Curcumin组及Puerarin组分别予以姜黄素及葛根素预防性灌胃给药2周(1.15g/kg bw)，MCS组和MCD组予以二甲基亚砜（Dimethyl sulfoxide，DMSO）灌胃2周。2周实验结束后，处死实验动物，取血清和肝组织。计算肝指数，观察肝组织病理学变化，检测肝功、血脂、炎症因子、氧化应激及脂质过氧化指标。rn 结果：与MCD组比较， Curcumin组及Puerarin组肝组织病理变化明显改善，病理评分显著降低（P<0.01）。Curcumin组血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase，ALT），肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factorα，TNF-α），白介素-6（Interleukin-6，IL-6）水平显著下（P<0.01），肝组织超氧化物歧化酶（Superoxide Dismutase，SOD），谷胱甘肽氧化酶（glutathione peroxidase，GSH-PX）显著升高（P<0.01），丙二醛（Malondialdehyde，MDA）水平显著下降（P<0.01）；在肝指数、血清白介素-4（Interleukin-4，IL-4）和血脂各项指标方面 Curcumin组与MCD组无显著性。Puerarin组与MCD组比较，血清ALT，TNF-α水平较明显下降（P<0.01），MDA 水平有所下降（P<0.05），血清LDL 水平明显下降（P<0.01），肝组织 TG 水平明显下降（P<0.05）；与MCS组比较，血清TG（P<0.01）, TC（P<0.01）水平明显降低；但其对肝指数，血清ALT，IL-6 水平，肝组织GSH，SOD 水平方面于MCD组无统计学差异。rn 结论：姜黄素和葛根素对MCD 饮食诱导的小鼠NASH具有一定的正向干预作用，但两者作用机制不同。葛根素通过调节脂质代谢作用于NASH 形成的第一次打击环节；姜黄素通过抗炎和抗氧化作用于NASH 形成的第二次打击环节。两者通过不同的干预机制均对NASH的形成和发展起到了抑制作用。