姜黄素和水飞蓟素对大鼠非酒精性脂肪性肝炎的作用及机制比较

摘要

目的:研究并探讨姜黄素和水飞蓟素对干预非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)的不同作用机制.方法:通过高脂饮食诱导大鼠制备NASH模型.将48只健康♂SD大鼠平均分成4组,其中正常组12只,给予普通正常饲料;模型组12只,姜黄素组12只,水飞蓟素组12只,均给予高脂饲料,即碳水化合物∶脂肪∶蛋白质为37∶45∶18.NASH模型制备成功后,姜黄素组每天还需按时给予治疗量的姜黄素羧甲基纤维素(carboxy methyl cellulose,CMC)混悬液50 mg/k g,水飞蓟素组每天按时给予水飞蓟素CMC混悬液100 mg/kg,正常组和模型组给予CMC溶液灌胃.治疗时间为6 wk.对比大鼠肝脏、血清生物化学指标、胰岛素抵抗水平、组织病理学、组织谷胱甘肽(glutathione,GSH)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)、放射免疫和过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferators-activated receptorα,PPARα)m RNA表达.结果:模型组大鼠的肝指数、总胆固醇(total cholesterol,TC)、谷草转氨酶(aspartate amino transferase,AST)、谷丙转氨酶(alanine transaminase,ALT)、血清三酰甘油、MDA、空腹胰岛素(fasting insulin,FINS)、空腹血糖(fasting plasma glucose,FPG)和肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factorα,TNF-α)显著高于正常组和两个治疗组;水飞蓟素组PPARαm RNA表达明显高于模型组和姜黄素组,FINS和FPG的含量显著低于姜黄素组.结论:姜黄素、水飞蓟素对高脂饮食诱导制备大鼠NASH模型具有一定的干预作用,但二者的作用机制不同,姜黄素是通过抗炎和抗氧化作用作用于NASH,水飞蓟素则是通过促进肝脏PPARαm RNA的表达抑制NASH的发生和发展.