早期应用罗格列酮对野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的保护作用及炎症机制探讨

摘要

目的:1.评估早期应用罗格列酮对野百合碱(MCT)诱导动脉型肺动脉高压(PAH)大鼠的保护作用。2.探讨早期应用罗格列酮对MCT诱导PAH大鼠炎症发病机制的影响。方法:1.实验动物分组:雄性Sprague-Dawley大鼠32只，随机分为4组，每组8只:①对照组②PAH模型组(M组)③罗格列酮高剂量干预PAH组(MRH组)④罗格列酮低剂量干预PAH组(MRL组)2.于第21天行右心导管检查测定肺动脉平均压(mPAP)、右心室收缩压(RVSP)颈内动脉插管测定体循环平均动脉压(MAP):分离心脏，沿室间隔分离右心室，分别称量右心室、左心室+室间隔，计算右心室肥厚指数(RVHI)。3.肺组织切片行HE染色，做血管周围炎症评分。4. ELISA方法测定肺组织匀桨IL-6、TNF-α和MCP-1水平。5.采用t检验及单因素方差分析比较组间差异。结果:1.罗格列酮早期干预对MCT诱导PAH大鼠一般情况的影响注射MCT 2周后开始，M组的部分大鼠开始出现皮毛凌乱无光泽、轻微喘息、活动迟缓表现。2.罗格列酮早期干预对MCT诱导PAH大鼠mPAP, RVSP, MAP及RVHI的作用MCT皮下注射3周后，N组大鼠mPAP, RVSP及RVHI依次为(17.13士3. 30) mmHg,(40.33士5.77) mmHg及0.25士0.02;与N组大鼠比较，M组大鼠mPAP, RVSP及RVHI[ 37.00士4.98 )mmHg, <67.04士4.87 )mmHg,0.40士0.02〕均显著增高，差异具有非常显著统计学意义(P<0.01)3.MRH组大鼠肺微动脉肌化百分比较MRL组大鼠进一步降低，但差异无统计学意义(P>0.05)，而MRH组大鼠α -SMA平均光密度值低于MRL组大鼠，差异具有统计学意义(P<0. 05)。与N组大鼠比较，M组大鼠肺小动脉周围炎症评分(3. 24±0. 41)显著升高，差异具有非常显著统计学意义(P<0.01):与M组大鼠比较，MRH组大鼠及MRL组大鼠肺小动脉周围炎症评分(1.26士0.22, 1.22士0.36)显著降低(P<0.O1)，但仍高于N组大鼠(P<0.O1):不同剂量罗格列酮干预组(MRH组和MRL组)大鼠之间肺小动脉周围炎症评分差异无统计学意义(P>0.05)。5.罗格列酮早期干预对MCT诱导PAH大鼠肺组织匀浆中IL-6, TNF-α和MCP-1水平的影响N组大鼠肺组织匀浆IL-6,TNF-α及MCP-1水平依次为(64.97士17.65) pg/ml,(56.51士14.92)pg/ml及(65.18士23.37) pg/ml; M组大鼠上述指标(459.40士94.77) pg/ml。结论:1.罗格列酮早期应用可以延缓野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的肺动脉平均压和右心室收缩压的升高，其改善肺血流动力学的作用与剂量有关。2.罗格列酮早期应用能够延缓野百合碱诱导肺动脉高压大鼠的肺血管重构，减轻右心室肥厚，此效应与剂量有关。3.罗格列酮早期应用能够减轻野百合碱诱导肺动脉高压大鼠肺小动脉周围炎症，降低大鼠肺组织IL-6, TNF-α,和MCP-1水平，可能与其对肺血管的保护作用有关。