中国住院患者使用利奈唑胺致相关性血小板减少症的危险因素分析

摘要

目的:研究住院患者使用利奈唑胺致血小板减少的发生率及危险因素。rn 方法:采用回顾性横断面研究，以解放军总医院2010 年2 月至2010 年11 月间使用利奈唑胺的住院患者为研究对象，通过医院信息系统记录患者一般资料、病生理情况、用药情况并动态监测血小板计数变化。定义血小板减少症为低于正常值下限（即血小板计数〈100×109/L），并根据排除标准控制混杂因素，对纳入病例使用利奈唑胺致血小板减少症的观察指标进行逐步逻辑回归筛选危险因素，并拟合ROC 曲线预测发生特征。rn 结果:获得用药病例522 例，按研究目的纳入有效病例254 例，其中男性169（66.54%）例，女性85（33.46%）例，平均年龄为59 土17.66（18-95）a，用药时间平均为9.43 土5.63(1.5-35.5)天。使用利奈唑胺致相关性血小板减少症的有69 例（27.2%），发生血小板低于正常值或基础值的25％的有127 例（50%），其中有27 人（10.6%）发生了Ⅲ度血小板下降，17 人(6.7%)需要输注血小板。单因素分析显示年龄、肌酐清除率、血清白蛋白、每日剂量、基础血小板值、体重对血小板减少症的影响具有统计学意义，逐步逻辑回归多因素分析显示基础血小板值、每日剂量、用药天数与血小板减少症密切相关，绘制ROC 曲线Youden 指数最大时，曲线下面积为0.757，对应切点的敏感度为65.22%,特异度为77.84%。而与定义的血小板减少症不同的是，对于血小板低于正常值或基础值25%的血小板减少事件，单因素分析基础血小板值对其发生的影响无统计学意义，且多因素分析显示肌酐清除率、血清白蛋白、每日剂量、用药天数与其发生密切相关，绘制ROC 曲线Youden 指数最大时，曲线下面积为0.706 对应切点的敏感度为63.07%,特异度为73.95%。rn 结论：基础血小板值、每日剂量、用药天数是利奈唑胺致相关性血小板减少症的独立危险因素，对于基础血小板值≤181×109/L 的患者，如果使用利奈唑胺每日剂量≥18.75mg/kg/d，用药天数≥10d 则容易出现明显血小板减少甚至出血风险，应加强血常规监测频率。低肌酐清除率、低血清白蛋白水平、每日剂量、用药天数是血小板低于正常值或基础值25%的血小板减少事件的独立危险因素，对于肌酐清除率≤88.39 ml/min/1.73m2，血清白蛋白水平≤33.5 g/L 的患者，如果使用利奈唑胺每日剂量≥18.46 mg/kg/d，用药天数≥11.5d 则容易出现一定程度的血小板减少。此外，高龄、低体重也是发生血小板减少的重要危险因素，提示利奈唑胺致相关性血小板减少症呈浓度依赖性，并与免疫机制相关，可尝试研究在易感人群中调整合适剂量以兼顾有效性和安全性。