托氟啶纳米混悬液的制备及体内外评价

摘要

目的:制备5-氟尿嘧啶(5-Fu) 前药托氟啶(TFu) 的纳米混悬液(TFu-Ns)，以增加难溶性TFu 的生物利用度。rn 方法:采用高压均质法制备TFu-Ns；通过冷冻干燥技术制备了 TFu-Ns 冻干制剂；通过透射电子显微镜观察其形态，并测定粒径和zeta 电位；采用HPLC 测定TFu 和5-Fu 的含量；采用动态膜透析法考察TFu-Ns 的体外释药行为；以Wister 大鼠为实验对象，以等摩尔5-Fu 注射液为对照，考察TFu-Ns 静注给药后的药代动力学。rn 结果:冷冻干燥的TFu-Ns 为类球形，粒径为180.03±3.11 nm，zeta 电位为-8.02±1.43 mV。体外释放行为符合双相动力学模型。药代动力学研究结果显示，静注给药TFu-Ns 在体内释放5-Fu，获得的5-Fu 药时曲线下面积(AUC) 是静注等摩尔量5-Fu 注射液AUC 的1.4 倍。rn 结论:通过纳米混悬液技术，显著提高了TFu-Ns 的生物利用度，该方法为解决难溶性药物增溶提供了新的途径。