Aβ1-40诱导大鼠脑细胞线粒体结构与功能异常及远志皂苷的保护作用

摘要

目的：观察远志皂苷对AD大鼠脑细胞线粒体结构与功能的变化，探讨远志皂苷神经保护作用机制。rn 方法：将50只SD大鼠随机分为假手术组、Aβ模型组、远志皂苷高剂量组、中剂量组和低剂量组。向大鼠海马CA1 区注射凝聚态Aβ1-40制备AD模型，造模成功后第3d开始给药，远志皂苷高、中、低剂量组分别按74mg· kg-1·d-1，37mg· kg-1·d-1 及 18.5 mg· kg-1·d-1 剂量灌胃治疗，假手术与模型组在相应时间点灌注等体积生理盐水，连续用药60 d。采用电镜观察线粒体的超微结构，免疫组化法观察海马组织区细胞色素C 的表达，用流式细胞法检测海马细胞线粒体膜电位和细胞凋亡率，用比色法检测线粒体的抗氧化酶活性和MDA 含量。rn 结果：与假手术组相比，AD 大鼠脑线粒体数目减少，结构肿胀呈空泡变性，线粒体嵴畸变或消失，经远志皂苷治疗后线粒体大多趋于正常。模型组大鼠海马区神经元胞质中Cyt C 表达增多，且细胞形态不完整。线粒体膜电位下降明显，细胞凋亡率增加，线粒体内SOD 和GSH-PX 活性显著低于正常，而MDA 浓度却异常升高，经远志皂苷治疗后，上述各项实验指标均得到明显的改善。rn 结论：远志皂苷能较好地保护线粒体的超微结构，稳定线粒体膜电位，降低细胞凋亡率和Cyt C 的表达，提高脑线粒体SOD、GSH-PX 活性和降低MDA 的水平，从而达到减轻Aβ1-40 神经毒性，保护神经元的治疗目的。