不同用途透明质酸钠凝胶的亚慢性毒性和局部植入反应试验比较研究

摘要

本研究按照ISO10993-11:2006和ISO10993-6:2007标准要求方法,选用SD大鼠作为试验动物,将两种不同用途凝胶产品通过腹腔注射和皮下植入的方式,对其亚慢性全身毒性和局部植入反应分别进行评价.90天全身毒性试验结果显示:各试验组动物和对照组动物生长正常,体重增长在试验期间无明显差异;试验终期血液学和临床血液生化指标均无临床意义差异;大体病理学和组织病理学检查均未见由试验材料导致的脏器改变和组织病理学异常;但试验终结时两种凝胶产品在动物体内均有不同程度的残留.局部植入病理学观察发现:凝胶A植入早期有轻微炎症反应,包囊明显,局部区域可见新生毛细血管;植入后期,囊壁薄且致密,组织反应轻度.凝胶B植入早期有轻微炎症反应,植入后14天已未见包囊.研究结果表明:凝胶产品的不同特性决定了其在动物体内不同的降解代谢过程,从而决定了其在临床上不同的应用范围.同时,结合本试验,本文对亚慢性全身毒性和局部植入反应两种评价方法在风险管理中的应用进行了比较,以期对于生物安全评价选项提供参考.