中药遗传毒性评价试验组合模式的探讨

摘要

药物遗传毒性研究是非临床安全性评价的重要内容之一。对化学药物的遗传毒性评价方法可以遵循ICH的指导方针,但是中药与化学药的一些不同之处导致体外遗传毒性试验可能不能真实反映在体内的毒性。为此我们提出了检测中药遗传毒性的一个新试验组合。新试验组合包括体内染色体畸变试验、体内骨髓细胞或外周血淋巴细胞微核试验(结合长期毒性试验或生殖毒性试验)、体内骨髓细胞或外周血淋巴细胞彗星试验(结合长期毒性试验或生殖毒性试验)。通过用新的试验组合研究中药朱砂、雄黄的遗传毒性,我们发现利用大鼠生育力和早期胚胎发育毒性试验或长期毒性试验进行微核试验和彗星试验在技术和方法是可行的,遗传毒性给药剂量与长期给药动物剂量一致,并符合中药的特点,即长期大剂量、低毒性暴露。结合生殖毒性试验和长期毒性试验进行遗传毒性试验(微核试验和彗星试验)可以简化测试程序,减少动物使用量,降低成本和工作量,因此可应用于常规药物安全性评价。