PDT对鼠移植性乳腺癌杀伤效应的实验研究

摘要

目的:观察血卟啉衍生物（Hematoporphrphyrin Derivative,HpD）介导的光动力疗法（Photodynamic therapy, PDT）对鼠乳腺癌细胞MA-782动物移植瘤的治疗效果并探讨其作用机制。rn 方法:将指数生长期乳腺癌细胞系（MA-782）接种小鼠建立乳腺癌动物模型，随机将荷瘤鼠分为空白对照组，HpD-PDT治疗组（光敏剂浓度为1.0mg/ml，照光强度分别为75J/cm2、150J/cm2、300J/cm2）共4组，肿瘤直径在0.5-1.0cm时进行HpD-PDT；测量各组移植瘤体积变化，光镜、电镜下观察HpD-PDT作用下移植瘤形态学改变，免疫组化检测治疗前及治疗后1d、3d、7d、14d VEGF、PCNA、 Bax和Bcl-2等相关蛋白表达。rn 结果:肿瘤直径：与空白对照组比较：HpD-PDT明显抑制肿瘤生长，各组间呈时间、剂量依赖性。肿瘤形态学观察：HpD-PDT后1d作用于肿瘤血管最为明显，3d肿瘤细胞凋亡最为典型，坏死程度随时间延长更加明显。免疫组织化学：与对照组比较，各实验组VEGF、PCNA和Bcl-2蛋白表达差异有统计学意义（P<0.05）；Bax的表达水平PDT后3d内无明显下降，7d后下降明显。肿瘤细胞坏死程度及各蛋白表达水平呈明显的时效相关性和 PDT剂量依赖性。rn 结论:HpD-PDT对小鼠乳腺癌模型肿瘤有明显的杀伤作用，PDT通过损伤肿瘤微循环血管、直接杀伤肿瘤细胞、抑制肿瘤细胞增殖及诱导肿瘤细胞凋亡等途径抑制肿瘤生长，并呈时效相关性和PDT剂量依赖性。