中医综合治疗方案减少Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌根治术后复发转移的前瞻性队列研究的初步结果

摘要

方法：以手术时间在2007年4月1日～2009年2月28日的Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌根治术后的患者为研究对象，病例资料来源于中国中医科学院西苑医院、卫生部中日友好医院、中国中医科学院广安门医院、中国医学科学院协和医科大学肿瘤医院、北京大学肿瘤医院、北大医院、北京朝阳医院、河南省安阳地区医院等8家医院，采用前瞻性队列研究的方法，所有患者均按NCCN指南进行西医常规治疗和随访，研究开始前通过伦理论证并签署知情同意书，以是否服用中药为暴露因素。数据录入和统计分析均由北京中医药大学循证医学中心完成。结果：国内8家中心共入组病例312例，其中男性175例，女性137例；年龄最大75岁，最小27岁，平均57．247岁；按发病部位分：结肠167例，直肠145例；按暴露因素高低分：高暴露138例，低暴露70例，非暴露104例。截止：2010年12月31日，术后随访最长44个月，最短20个月，截止到2011年2月28日，312例已全部完成2年随访，总失访12例，失访率为3．8％。312例患者共有70例出现复发转移，总复发转移率22．4％，其中Ⅱ期患者16．08％(23/143)出现复发转移，Ⅲ期患者27．8％(47/169)出现复发转移，两者相比有统计学差异。按照是否使用中医药为暴露因素进行队列划分，则非暴露队列的复发转移率为27．9％(29/104)，暴露队列的复发转移率为19．7％(41/208)。暴露组与非暴露组相比暂无统计学意义(P=0．149)，但无病生存曲线已显示有一定趋势，故按暴露因素强度进行分层分析。根据暴露强度将暴露队列进一步分为高暴露和低暴露队列后，低暴露队列的复发转移率为25．7％(18/70)，高暴露队列的复发转移率为16．7％(23/138)。以TNM分层做单因素分析，年龄、性别、发病部位对复发转移无影响。以TNM分层做多因素Cox回归分析，在无病生存期上与非暴露队列相比，高暴露队列有显著性差异(P=0．012)，低暴露队列则无显著性差异(P=0．195)。中药汤剂联合华蟾素与未使用中药汤剂联合华蟾素的比较，差异有显著性(P=0．029)。我们将观察1年以上的患者272例再进行进一步的TNM分层多因素分析后发现，在无病生存期上与非暴露队列相比，高暴露队列有显著性差异(P=0．002)，低暴露队列则无显著性差异(P=0．218)，且高暴露因素较1年内有进一步改善预后的作用。结论：通过本次对312例Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌根治术后的患者前瞻性队列研究，总体看来，以是否接受中医药治疗为暴露因素进行队列区分，非暴露与高暴露的2年预后无明显差异，进一步对暴露程度进行划分，则高暴露长疗程的中医综合治疗方案具有改善预后的作用，对降低患者的复发转移率，延长出现复发转移的时间有一定意义。同时可以看出，TNM分期和年龄均是预后因素。对于Ⅱ、Ⅲ期结直肠癌根治术后患者，在西医常规治疗的基础上加上中医辨证论治汤剂并坚持1年，可减少复发转移，加用华蟾素有可能进一步改善预后。坚持中医治疗更长时间是否会使患者更加获益，有待于继续随访观察和分层分析。