肿瘤乏氧特异性分子影像探针18F-FMISO的基于HPLC分离的自动化合成

摘要

目的：基于高效液相(HPLC)分离纯化方法能够大大提高药物质量的优点，旨在发展肿瘤乏氧特异性分子影像探针1-H-1-(3-[18F]氟-2-羟基丙基)-2-硝基咪唑(18F-FMISO)的自动化合成，满足临床肿瘤PET/CT显像应用对该药物的广泛需求。rn 方法：18F-FMISO自动化合成仪器是经过升级改进的Explora GN模块，并配备Explora LC单元用于HPLC分离纯化功能。18F-FMISO放射化学合成是以1(2'-硝基-1'-咪唑基)-2-氧-四氢吡喃基-3-氧-甲苯磺酰基丙二醇(NITTP)为标记前体的“一锅-两步”法，即在同一反应瓶内完成亲核[18F]氟标记反应和水解反应，条件分别为120 ℃、5 min和130℃、8 min。分析型HPLC和放射性薄层色谱(radio-TLC)被用于测量18F-FMISO的放射化学纯度、化学纯度和比活度。其他各项质量控制也均被检测。rn 结果：Explora GN模块和LC单元被有机地组合在一起，成功实现了18F-FMISO的自动化合成，并具备快速、可靠和连续多次合成能力的特点。18F-FMISO的总合成时间约为65 min，放射化学产率为25％～35％(未衰减校正,n>20)。HPLC和radio-TLC结果表明，18F-FMISO放射化学纯度大于99％、化学纯度和比活度均很高，其他所有质量控制指标都符合放射性药物的质量要求。rn 结论：利用有机组合的Explora GN 模块和LC单元，发展了肿瘤乏氧分子影像探针18F-FMISO的基于HPLC分离的自动化合成方法，提高其放射化学纯度和化学纯度，保证其质量严格放射性药物的质量控制指标。