摘要:
目的:揭示伏隔核Ca^(2+)渗透性AMPA受体(CP-AMPARs)在有氧运动改善肥胖易感大鼠食物奖赏中的作用机制。方法:60只雄性SD大鼠随机分为普通饮食组(C,n=15)和高脂饮食组(HFD,n=45),8周高脂饮食后从HFD大鼠中筛选肥胖抵抗组(OR,n=15)和肥胖易感组(OP,n=15),分别将其分为肥胖抵抗对照组(ORC,n=7)和肥胖抵抗运动组(ORE,n=7),肥胖易感对照组(OPC,n=7)和肥胖易感运动组(OPE,n=7)。ORE组与OPE组大鼠进行6周跑台运动干预(50 min/次、6次/周,起始速度14 m/min,每周递增2 m/min)。利用操作式条件反射进食行为实验与条件位置偏爱实验评价大鼠的进食动机及食物奖赏;通过观察注射CP-AMPARs选择性拮抗剂1-萘乙酰精胺(1-Naphthylacetyl spermine,NASPM)(20μg/0.5μL)后大鼠的进食行为变化,评价伏隔核CP-AMPARs在运动调节进食行为中的作用;使用在体多通道电生理技术检测伏隔核局部场电(local fieldpotentials,LFPs)及神经元活动;Westernblotting与免疫荧光双标技术检测伏隔核GluA1与GluA2蛋白表达。结果:与OR组大鼠比较,OP大鼠进食动机显著增高(P<0.01,P<0.05);与OPC大鼠比较,OPE大鼠进食动机显著降低(P<0.05);NASPM降低OPE大鼠进食动机较OPC大鼠更明显(P<0.05),伏隔核膜表面GluA1、GluA2阳性细胞及其共表达阳性细胞数量、GluA1与GluA2表达比值均显著降低(P<0.05);此外,与ORC大鼠比较,OPC大鼠伏隔核θ频段LFPs功率谱密度(P<0.01)、MSNs平均放电频率(P<0.01)及Spike-LFPs相干值(P<0.01)均显著升高;与OPC大鼠比较,OPE大鼠的上述变量均显著降低(P<0.01)。结论:6周有氧运动可改善肥胖易感大鼠食物奖赏,降低进食动机,并延缓体质量增长,其机制可能与有氧运动改变伏隔核膜表面GluA1∶GluA2表达,减少CP-AMPARs突触插入,降低伏隔核MSNs的Spike-LFPs异常同步活动有关。