吗啡镇痛

摘要： 共情是体验他人的感觉和情感状态,是社交中的重要组成部分。该研究发现小鼠疼痛和吗啡镇痛可以通过短暂的社会接触转移到旁观者身上。光遗传学操控实验表明前扣带皮质(ACC)及其到伏隔核(NAc)的投射选择性地参与疼痛和镇痛的社会转移。相比之下,恐惧的社会转移则不需要ACC到NAc的输入,而是依赖于ACC至基底外侧杏仁核(BLA)的投射。这些发现表明ACC与人类共情反应密切相关,并通过不同的下游靶点介导不同形式的共情行为。

摘要： 氢吗啡酮是吗啡的半合成衍生物,属于μ-选择性阿片受体激动剂,已广泛用于顽固性癌痛的治疗。《难治性癌痛专家共识(2017版)》将氢吗啡酮和吗啡均作为鞘内药物输注系统的一线推荐用药[1,2]。氢吗啡酮可安全有效地用于鞘内药物输注系统治疗难治性癌痛,并可能成为吗啡耐受或出现严重不良反应时良好的替代药物[3]。氢吗啡酮口服给药是吗啡等效剂量的5~7倍,鞘内氢吗啡酮与吗啡等效转换系数为1:5[4,5]。近年来,鞘内药物输注系统在国内癌痛治疗方面应用越来越广泛[3,6~8],临床上应用鞘内药物输注系统镇痛时,通常应用盐酸吗啡注射液配以盐酸布比卡因注射液,应用0.9%氯化钠注射液配置成150 ml溶液应用15天左右(吗啡剂量多在10~20 mg)。本研究统计我院2020年1月至2022年2月期间139例应用鞘内药物输注系统情况,发现94%病人应用吗啡剂量在40 mg以下,如吗啡剂量超过40 mg或增量吗啡镇痛效果仍欠佳时,建议更换为氢吗啡酮。

摘要： 吗啡的英文名为Morphine,中文别称为美施康定和美菲康。是临床常用的阿片受体激动剂。在1806年,德国化学家泽尔蒂纳首次在鸦片中分离得到,同时使用希纳梦神Morphine为其命名。其衍生物盐酸吗啡是临床上常使用的镇痛药物,是一种强效镇痛药,适用于其他镇痛药无效的急性锐痛,如严重创伤等,也可用于心肌梗死引起的心绞痛,同时也可以作为镇痛、止泻药物。吗啡的二乙酸酯就是我们常说的海洛因,吗啡的二乙酸酯具有很强的成瘾性,因此长期使用吗啡的二乙酸酯会使得患者无论是身体还是身心都出现严重的依赖性,对患者的身体造成严重的危害。

摘要： 目的 探讨分析剖宫产术后尿潴留发生的相关影响因素.方法选取2018年1月—2019年6月于我院接受剖宫产手术的580例产妇作为研究对象.所有产妇均接受常规术前导尿,麻醉方式采用常规腰硬联合麻醉法,根据术后首次自行排尿后腹部超声检查结果将580例产妇分为正常组与尿潴留组,分析两组产妇在临床治疗与指标方面的差异,进而明确剖宫产术后尿潴留发生的相关影响因素.结果580例产妇中发生尿潴留,即尿潴留组患者共122例(21.03％),正常组产妇458例(78.97％).单因素分析结果显示尿潴留组患者妊娠期糖尿病、低体质量指数、术后硬膜外应用吗啡镇痛构成比高于正常组(P<0.05),而多因素Logistic回归分析结果显示妊娠期糖尿病、低体质量指数、吗啡镇痛与剖宫产术后尿潴留发生呈正性相关关系(P<0.05).结论剖宫产术后尿潴留发生率较高,其中妊娠期糖尿病、产妇低体质量指数、硬膜外吗啡镇痛是导致术后尿潴留发生的主要影响因素.

摘要： 目的 观察鞘内注射阿片类药物联合自拟中药穴位敷贴对中重度癌性疼痛、睡眠和生活质量的影响,并探讨其作用机制.方法 将100例中重度癌性疼痛患者随机分为观察组(50例)和对照组(50例),对照组给予鞘内注射吗啡镇痛(起始量为日平均用量的1/300),观察组在对照组基础上给予自拟中药穴位贴敷治疗,疗程4周.观察2组治疗前后疼痛、睡眠和生活质量情况,检测2组治疗前后血浆钙素基因相关肽(CGRP)、前列腺素E2(PGE2)和β-内啡肽(β-EP)水平.结果 2组治疗第2周、第4周静息状态下和运动状态下的视觉模拟疼痛评分(VAS)、爆发性疼痛频率、日均吗啡平均用量均显著降低(P均<0.05),且观察组的改善情况显著优于对照组(P均<0.05);观察组中度疼痛、重度疼痛患者疼痛缓解有效率均显著高于对照组(P均<0.05);2组治疗第2周、第4周匹兹堡睡眠质量指数问卷(PSQI)评分及血浆CGRP、PGE2、β-EP水平均明显低于治疗前(P均<0.05),患者生活质量量表(QLQ-C30)评分均显著高于治疗前(P均<0.05),且观察组上述指标改善情况均显著优于对照组(P均<0.05).观察组治疗第2周、第4周的不良反应发生率均显著低于对照组(P均<0.05).结论 鞘内注射吗啡联合自拟中药穴位贴敷能够显著缓解中重度癌性疼痛,减少吗啡用量,提高患者睡眠质量及生活质量,且能够减少不良反应,机制可能与下调血浆CGRP、PGE2及β-EP水平有关.%Objective It is to observe the influence of intrathecal injection of opioids combined with acupoint applica-tion of traditional Chinese medicine on moderate and severe cancer pain, sleep and quality of life in patients with advanced malignant tumor, and discuss its mechanism. Methods One hundred patients with moderate or severe cancer pain were ran-domly divided into observation group (50 cases) and control group (50 cases). The control group were received intrathecal injection of morphine for analgesia ( the initial dose was 1/300 of daily average dosage) . The observation group was treated with acupoint application on the basis of the control group. The course of treatment was 4 weeks. The pain, sleep and qual-ity of life of the two groups before and after treatment were observed, and the levels of plasma calcitonin gene related pep-tide ( CGRP) , prostaglandin E-2 ( PGE2 ) and β endorphin (β-EP) were detected before and after treatment in the two groups. Results The visual analogue pain score ( VAS) , the frequency of explosive pain and the average daily dose of mor-phine under resting state and exercise state in the 2 groups were significantly decreased (all P<0. 05) in the second and the fourth week, and the improvement of the observation group was significantly better than that of the control group ( P<0. 05). The effective rate of pain relief in the observation group was significantly higher than that in the control group (P<0. 05). The scores of Pittsburgh sleep quality index (PSQI), and the levels of plasma CGRP, PGE2 andβ-EP in the two groups were significantly lower, but the quality of life scale (QLQ-C30) scores were significantly higher than those before treatment (all P<0. 05) in the second and the fourth week, and the improvement of the above indexes in the observation group was significantly better than that in the control group (P<0. 05). The incidences of adverse reactions in the observa-tion group were significantly lower than those in the control group (all P<0. 05) in the second and the fourth week. Con-clusion Intrathecal injection of morphine combined with acupoint application of traditional Chinese medicine can significant-ly relieve moderate and severe cancer pain, reduce the amount of morphine, improve the quality of sleep and the quality of life in patients, and it can reduce the adverse reaction, the mechanism may be related to the downregulation of plasma CGRP, PGE2 and β-EP levels.

摘要： 目的研究ABIN-1与MOR相互作用的结构功能域及其影响吗啡镇痛耐受作用的脑区。方法用PCR法把ABIN-1的4个保守结构功能域短截后进行重组,用Co-ip(免疫共沉淀)实验检测它们与MOR相互作用;用AAV9包装ShRNA干扰ABIN-1后通过侧脑室和局部注射小鼠的前额皮质、海马、伏隔核21 d后,吗啡(10 mg·kg-1,sc)连续给药7 d,每天2次,第1,3,5和7天在给药前后分别用55°C热板检测小鼠缩足时间,末次给药后2 h给予纳洛酮(10 mg·kg-1,ip),观察15 min内戒断症状(跳跃次数、扭体、湿狗样摇体和舔前爪等)。结果 ABIN-1在AHD1,AHD3和AHD4 3个结构域短截后,不影响与MOR的相互作用,而AHD2短截后,ABIN-1与MOR相互作用消失。侧脑室注射ShRNA干扰ABIN-1后,吗啡的镇痛作用增强,连续吗啡给药后第3和5天,吗啡的镇痛作用较对照组明显减弱(P<0.05);海马ABIN-1下调后,吗啡的镇痛作用也增强,连续吗啡给药后第3天,吗啡镇痛作用较对照组明显增强(P<0.05);伏隔核ABIN-1下调后,小鼠的基础痛域明显降低,但对吗啡镇痛作用无影响,连续吗啡给药后第7天增强吗啡镇痛作用;前额皮质ABIN-1下调后,对吗啡作用无影响。结论 AHD2区是ABIN-1与MOR相互作用的关键结构功能域。ABIN-1在不同脑区对吗啡的镇痛耐受的影响不同,其机制有待于进一步研究。

摘要： Morphine is a widely used opioid analgesic, but great individual differences in response to morphine such as sensitivity to analgesia and susceptibility to tolerance, which due to chronic morphine treatment, are great challenges for clinicians to optimize treatment strategy. Genetic factors play an important role in individual variability to morphine treatment. Individual responses to morphine are influenced by various gene-encoded-proteins implied in pharmacokinetics and pharmacodynamics. Variants of P-glycoprotein encoding gene ABCB1 regulate transportation and distribution of morphine and affect analgesic effect. Diversity in UDP-glucuronosyl transferase encoding gene UGT2B7, whose encoding product catalyzing morphine to glycosylated metabolites contribute to different response to morphine in a pharmacokinetic way. Nevertheless, variants in μ-opioid receptor encoding gene OPRM1 and catechol-O-methyltransferase encoding gene COMT regulate morphine-induced downstream signaling and influence morphine analgesia in a pharmacodynamic way. It is necessary to employ individuals with more complex genetic diversity and screen in a larger scope through a more comprehensive system to find the key genes involved in individual differences of morphine analgesia in future research. Elucidating the association between genetic variability and individual differences will help to figure out the mechanism of pharmacogenetic regulation in morphine analgesia. It will provide basis for personalized and accurate utility of morphine or even combining with gene therapy to improve the analgesic effect.%吗啡是广泛使用的一种阿片类镇痛药,不同个体间对吗啡镇痛的敏感性有较大差异,长期使用吗啡会导致镇痛效果降低而产生耐受,耐受的易感性在个体间也有较大差异,这些都给吗啡在临床的优化应用带来很多困扰.遗传因素通过控制蛋白质编码从药代动力学和药效动力学两方面影响个体对吗啡镇痛的反应.P-糖蛋白编码基因ABCB1的多样性影响吗啡的转运和分布,编码UDP-葡糖醛酸转移酶的基因UGT2B7的多样性则控制吗啡代谢转化.吗啡的主要作用靶点μ阿片受体的编码基因OPRM1和儿茶酚-O-甲基转移酶的编码基因COMT的多样性引起的下游信号通路反应性差异影响吗啡镇痛药效学.未来对吗啡镇痛个体差异的遗传学研究需要使用遗传多样性更复杂的个体,采用更系统全面的分析方法从更广的范围筛选关键基因.阐明遗传多样性与个体间对吗啡镇痛反应差异的关系,将有助于理解吗啡镇痛的遗传药理学调控机制,为临床吗啡镇痛使用实现个人化、精确化甚至联合基因治疗改善吗啡镇痛提供依据.

摘要： 目的:观察格拉司琼防治剖宫产手术后产妇吗啡镇痛所引起恶心呕吐的效果.方法:剖宫产手术后接受硬膜外给予吗啡镇痛的产妇90例,随机分为A组、B组和C组,每组各30例.A组产妇采用格拉司琼防治;B组产妇采用胃复安防治;C组产妇采用生理盐水作为对照.观察各组产妇术后1、4、8、12、24 h恶心呕吐发生率.结果:A、B组产妇术后4、8、12、24 h恶心呕吐发生率显著低于C组(P<0.05或P<0.01);同时在术后12、24 h A组效果优于B组(P<0.05).结论:格拉司琼能有效防治剖宫产术后产妇吗啡镇痛所引起的恶心呕吐,其效果优于胃复安.

摘要： 目的：探讨老年人硬膜外腔吗啡镇痛的安全性。方法对我院2007年3月至2010年4月间行硬膜外腔吗啡术后镇痛的454例老年人的用药剂量、给药方式、并发症发生率进行回顾性分析。结果两个不同年龄组的并发症发生率差异无显著意义，P<0.05。分次注药和持续给药两种方式的并发症发生率差异无显著意义，P<0.05。结论只要掌握吗啡剂量，加强术后监测，硬膜外腔吗啡。

摘要： [1]何征宇,王祥瑞.右旋美托嘧啶在术后谵妄防治中的应用.临床麻醉学杂志,2010,26（4）：361-363.[2]辜晓岚,鲁振,万梅方,等.氟比洛芬酯复合芬太尼用于胸科手术后镇痛.临床麻醉学杂志,2010,26（5）：391-393.[3]黄礼兵,季淑娟,姚凤珍,等.帕瑞昔布钠对肿瘤术后患者吗啡镇痛的影响.临床麻醉学杂志,2010,26（5）：397-399.[4]杨晓峰,肖彬,苏连芝,等.舒芬太尼对全麻患者拔管期应激反应的影响.

摘要： 本文分析了DAAO(D-型氨基酸氧化酶)的生物学作用,并探讨了脊髓DAAO基因和过氧化氢阻断吗啡镇痛的耐受性,为治疗慢性疼痛和吗啡镇痛耐受提供了一个新的信号通路.

摘要： 本发明涉及取代的羧酸型的阴离子非麻醉性镇痛剂的吗啡和二乙酰吗啡的盐，优选吗啡或二乙酸吗啡的双氯芬酸盐(化学式1)：以及其制备方法，这些盐在治疗疾病中的应用；还涉及到含有这些盐的药物制剂。

摘要： 本发明公开了一种神经肽B23/W23和吗啡联合在制备镇痛药物中的应用以及神经肽B23/W23在制备抑制吗啡引起的便秘/奖赏作用药物中的应用，其中，所述神经肽B23/W23和吗啡的用量比为1：1。本发明达到相同镇痛效果的同时，所需要的吗啡或者神经肽B23/W23的剂量大大降低；且本发明达到镇痛效果的同时，有效降低了吗啡导致的便秘和奖赏作用。

摘要： 本发明涉及寡肽联合或与吗啡的组合在制备用于镇痛的药物中的用途。具体而言，本发明的寡肽ASQFFGLM‑NH2在提高受试者中提高δ阿片受体的转录和/或表达水平，并进而能够提高吗啡的镇痛效果。

摘要： 本发明式(I)的化合物。本文中描述了变量R1-R11。式(I)的某些化合物是μ、Δ和κ阿片受体的部分激动剂，并可用于治疗疼痛和阿片样物质成瘾，与常规阿片样物质相比具有较少的副作用。还公开了制备所公开的化合物的方法、含有式(I)的化合物的药物组合物，和治疗疼痛和阿片样物质成瘾的患者的方法。

摘要： 本发明涉及取代的羧酸型的阴离子非麻醉性镇痛剂的吗啡和二乙酰吗啡的盐,优选吗啡或二乙酰吗啡的双氯芬酸盐(化学式1);以及其制备方法,这些盐在治疗疾病中的应用;还涉及到含有这些盐的药物制剂。

摘要： 本发明公开了一种具有缓解吗啡在神经病理性疼痛中的镇痛耐受性的短肽及其应用，所述短肽为SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列多肽，命名为多肽P10581。本发明合成肽P10581是SEQ ID NO：1所示的氨基酸序列的多肽，不仅有一部分镇痛效果，多次使用不产生耐受性，低剂量P10581还能改善/消除吗啡耐受性，为以后临床上治疗吗啡耐受和新药开发提供新的思路。

摘要： 本发明提供褪黑素和吗啡联合在制备镇痛药物中的应用。通过褪黑素和低剂量吗啡联合使用，能够减轻吗啡的用药量，进而能够有效的抑制长期使用吗啡导致的镇痛耐受以及提高吗啡的镇痛效果，减轻疼痛患者的痛苦，提高患者生活质量，并且不会带来明显的副作用。

摘要： 本发明公开了一类具有强的酶解稳定性和镇痛活性的环状内吗啡肽‑1类似物，属于生物医药领域。本发明的环状内吗啡肽‑1类似物是以ZH853为模板，分别对其2位D‑Lys进行D‑Dap取代和/或6位Gly末端羧酸化修饰得到，其镇痛活性研究实验和酶解稳定性实验表明，该环状内吗啡肽‑1类似物具有强的酶解稳定性和镇痛活性，镇痛作用更迅速；其中，Analog4和Analog5因其2位引入了比D‑Lys少3个亚甲基的D‑Dap，成环小，刚性较ZH853强，因而酶解稳定性更强，而由于刚性增强可进一步增强其穿透血脑屏障的能力，因而镇痛作用更迅速。因此，本发明的环状内吗啡肽‑1类似物在制备临床镇痛药物中具有良好的应用前景。

摘要： 本发明公开了一种神经肽B23/W23和吗啡联合在制备镇痛药物中的应用以及神经肽B23/W23在制备抑制吗啡引起的便秘/奖赏作用药物中的应用，其中，所述神经肽B23/W23和吗啡的用量比为1：1。本发明达到相同镇痛效果的同时，所需要的吗啡或者神经肽B23/W23的剂量大大降低；且本发明达到镇痛效果的同时，有效降低了吗啡导致的便秘和奖赏作用。

摘要： 本发明公开了一种神经肽B23/W23和吗啡联合在制备镇痛药物中的应用以及神经肽B23/W23在制备抑制吗啡引起的便秘/奖赏作用药物中的应用，其中，所述神经肽B23/W23和吗啡的用量比为1：1。本发明达到相同镇痛效果的同时，所需要的吗啡或者神经肽B23/W23的剂量大大降低；且本发明达到镇痛效果的同时，有效降低了吗啡导致的便秘和奖赏作用。