遗传代谢病

摘要： 尿素循环障碍(urea cycle disorders,UCDs)是由参与氨解毒过程的酶或转运体的遗传缺陷引起的,这些酶或转运体的缺乏可导致血液和大脑中氨的毒性水平积累,若治疗不及时,可发展为脑病或者遗留神经系统后遗症,甚至死亡.UCDs可以在任何年龄出现,这取决于缺陷的类型和缺陷的严重程度,发病年龄越早,预后相对越差.目前尿素循环障碍的主要治疗手段包括:饮食、药物以及肝脏移植.部分患者可渡过急性发病的危险期,但遗留的神经系统损害以及疾病易反复发作的特点给患者造成巨大的痛苦,本文就尿素循环障碍发病机制、临床现状、诊治进展以及面临的挑战做一综述.

摘要： 目的 探讨新生儿甲基丙二酸血症的临床特点,以提高对本病的认识,争取早期治疗及改善远期预后.方法 回顾性分析中国人民解放军总医院第七医学中心新生儿重症监护病房2015年1月至2021年5月应用串联质谱法和气相色谱-质谱法确诊的52例新生儿甲基丙二酸血症患儿的临床资料,总结分析其临床特征以及治疗和预后情况.结果 52例患儿中男28例,女24例,其发病年龄早,发病日龄0～28d,超半数在生后1周内发病.新生儿甲基丙二酸血症临床表现不典型,主要表现为喂养困难、呕吐、呼吸困难、意识障碍、抽搐、肌张力减低、血小板减少、反复代谢性酸中毒、高氨血症等.血串联质谱法检测提示血清丙酰肉碱和丙酰肉碱/乙酰肉碱比值增高,尿气相色谱-质谱法有机酸检测提示甲基丙二酸浓度显著增高.由于缺乏有效的治疗措施,家长担心远期预后不佳而终止治疗后,绝大多数于生后1～3个月死亡.坚持治疗的21例确诊患儿中,均接受维生素B12、左旋肉碱治疗,并辅以低蛋白饮食,其中11例临床症状完全消失,10例效果不佳,于生后4个月至1岁死亡.结论 新生儿甲基丙二酸血症缺乏特异性的临床表现,串联质谱法和气相色谱-质谱法分析可确诊本病,早期发现和治疗是改善预后的关键.

摘要： 支气管冲洗(bronchial wash,BW)支气管肺泡灌洗(bronchoalveolar lavage,BAL)人间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)细胞外囊泡(extracellular vesicles,EVs)儿童肝移植(pediatric liver transplantation,PLT)活体供肝移植(living donor liver transplantation LDLT)遗传代谢病(inherited metabolic diseases,IMDs)微创肝切除术(minimally invasive liver resection,MILR).

摘要： 儿童肝移植(pediatric liver transplantation,PLT)被认为是治疗各种儿童终末期肝脏疾病的有效方式[1-2]。PLT的手术方法多采用减体积肝移植、劈离式肝移植和活体供肝移植(living donor liver transplantation LDLT)[3-4]。其临床常见的适应证主要集中于先天性胆道闭锁(biliary atresia,BA)、遗传代谢病(inherited metabolic diseases,IMDs)以及其他疾病导致的肝衰竭等[5-6]。研究数据表明IMDs和BA患者肝移植术后10年生存率分别高达87%和94%(P=0.041)[7]。虽然儿童肝移植术的疗效显而易见,但供肝来源一直面临着巨大挑战,活体供肝移植已成为重要的肝移植方式[8]。

摘要： β酮硫解酶缺乏症又称线粒体乙酰乙酰基辅酶A硫解酶缺乏症,是由于编码β酮硫解酶的ACAT1基因突变,表达的酶活性降低或缺失,异亮氨酸下游代谢通路受阻,上游和旁路代谢物增加,导致发病的罕见常染色体隐性遗传病,属一种罕见的有机酸代谢病。

摘要： 目的探讨甲基丙二酸血症(MMA)合并高同型半胱氨酸血症的临床特点。方法回顾性分析1例MMA合并高同型半胱氨酸血症患者的临床资料,并进行复习文献。结果患者女性,30岁,临床表现为双下肢麻木无力。尿甲基丙二酸、血丙酰基肉碱与乙酰基肉碱的比值(C3/C2)、血同型半胱氨酸均升高;基因检测发现MMACHC基因存在c.609G>A及c.482G>A两处杂合突变,确诊为维生素B;代谢障碍(cb1)C型MMA合并高同型半胱氨酸血症。患者父亲和妹妹携带c.609G>A突变,患者母亲携带c.482G>A突变。结论晚发型MMA临床异质性较高,神经系统损害常常为主要或首发症状,但并无特异性。对疑似患者应进行血串联质谱检测、尿有机酸检测及基因检测,以帮助其尽早诊治、改善预后。

摘要： 目的探讨芯片捕获二代测序技术在新生儿疾病筛查中的临床应用价值。方法收集新生儿遗传代谢病筛查干血滤纸片样本,采用芯片捕获二代测序技术对169种常见疾病致病基因的已报道致病位点进行检测,检出位点采用Sanger测序验证。结果150例样本中有4例为可疑阳性患者(阳性率为2.67%),88例为致病基因携带者(携带率为58.67%),58例未检测到致病基因变异。其中,携带1个致病基因变异的样本高达40.7%,最多可见携带4个不同的致病基因变异。携带频率最高的致病基因为GJB2和SLC26A4,其次为PAH、SLC22A5、DUOX2、SLC12A3、USH2A及ACADS。结论基于芯片捕获二代测序技术的新生儿疾病筛查扩大了筛查病种,与传统生化筛查结果进行结合和分析,可有效降低筛查假阳性率,提高阳性预测值,具有重要的临床价值。

摘要： 脂肪酸氧化代谢病(FAOD)是脂肪酸氧化代谢过程中十余种疾病的总称,均属于常染色体隐性遗传病,是较为罕见的遗传代谢病,从新生儿至成人均可发病,临床表现无特异性,主要表现为低血糖、心肌病、肝损害、神经系统损伤等。随着新生儿遗传代谢病筛查的开展,使得此类疾病能够快速诊断,但只有早期预防和治疗、严格进行患者健康管理才能改善预后,避免猝死的发生。

摘要： 目的:分析串联质谱初筛新生儿遗传代谢疾病情况。方法:2015年11月16日—2019年12月31日来自于贵阳地区新生儿干血滤纸片样本105742例,均行氨基酸与酰基肉碱谱(11种氨基酸、30种酰基肉碱、游离肉碱和琥珀酰丙酮)串联质谱技术检测,筛查多种遗传代谢病,统计分析不同时期、不同地区初筛阳性率,分析初筛阳性新生儿特征。结果:新生儿多种遗传代谢病串联质谱筛查初筛阳性1413例,初筛阳性率为1.34%;共确诊14例患有遗传代谢疾病,群体患病率1/7553。不同年份中2018年初筛阳性率相对较高,阳性率为2.40%;从送样地市来看,以贵阳市西部、北部较高,东部、南部相对较低。回归分析,早产、低体重儿是初筛阳性新生儿特征因素。结论:贵阳地区新生儿多种遗传代谢病有一定患病率,初筛阳性率在不同年份、地区有一定不同,早产儿、低体重儿初筛阳性率较高,应加强串联质谱新生儿多种遗传代谢病筛查,从而尽早发现、诊断和治疗疾病。

摘要： 上海交通大学医学院附属新华医院儿内分泌遗传代谢专业成立于1978年。在学科带头人陈瑞冠教授、沈永年教授、顾学范教授等带领下,经过40余年发展,儿内分泌遗传代谢专业成为国家“211”工程上海第二医科大学“儿科学”的重点专业之一,是上海市教委“遗传代谢病研究基地”、国家卫生部“上海-中国遗传医学中心新生儿筛查及遗传代谢病部”,是上海市儿童罕见病诊治中心、上海市新生儿疾病筛查中心的重要组成部分;同时也是我国第一批儿科博士、硕士授予点和博士后流动站,中华预防医学会儿保分会新生儿筛查学组第一任组长单位、中华医学会儿科学分会内分泌遗传代谢学组第二任组长单位。

摘要： 遗传代谢病种类萦多，临床表现不特异。早期诊断决定预后，检测方法众多。遗传代谢病血尿筛查，基因检测走出悲观，“不治之症”有曙光。

摘要： 通过总结分析自2002年4月到2015年3月首都医科大学附属北京儿童医院送检的GC/MS和MS/MS结果,旨在了解本院GC/MS和MS/MS的诊断情况和疾病种类.采用回顾性研究方法,收集近13年首都医科大学附属北京儿童医院送检尿GC/MS标本阳性的患儿资料以及近4年送检血MS/MS标本阳性的患儿资料,分析其结果.GS/MS分析尿液成分及MS/MS分析血液成分是诊断遗传代谢病的重要、可靠的方法。遗传代谢病患儿中以有机酸代谢障碍为主，尤其甲基丙二酸血症最为多见。

摘要： 目的:统计重庆医科大学附属儿童医院新生儿疾病筛查中心自2010年5月至2013年6月三年的新生儿遗传代谢病筛查数据,了解重庆地区新生儿苯丙酮尿症(PKU)、先天性甲状腺功能减低症(CH)、先天性肾上腺皮质增生症(CAH)、葡萄糖6磷酸脱氢酶缺乏症(G6PD)四种遗传代谢的筛查及发病情况,据此制定长期的筛查、随访及诊治计划,有针对性地加强对新生儿出生缺陷的防治工作.方法:采用时间分辨荧光分析法检测干滤纸血片中苯丙氨酸(PHE)及促甲状腺激素(TSH)浓度,分别用于PKU、CH的初筛;采用荧光分析法检测干滤纸血片中17羟孕酮(17-OHP)及葡萄糖6磷酸脱氢酶(G6PD)浓度,分别用于CAH、G6PD的初筛.PHE筛查阳性新生儿,采集血、尿样品经气相色谱检测进行确诊和分型;TSH筛查阳性新生儿,经甲状腺功能全套检测,依据游离T3、T4的浓度水平进行确诊,排除高TSH血症;CAH筛查阳性新生儿,通过核医学CT、血液性激素水平及血电解质测定和21-羟化酶基因分析进行确诊;G6PD筛查阳性新生儿,通过G6PD酶活性比值法测定及G6PD基因检测进行确诊.结果:共分析了201656例筛查样本。其中185002例样本进行了PHE和TSH的检测，初筛阳性数分别为232例和1300例;在80%召回率时，共确诊7例经典型PKU, 1例非经典PKU的BH4型，1例非经典PKU的DHPR型，12例高PHE血症;共确诊CH 94例，高TSH血症15例;PHE和CH的近似发病率分别为1:20556和1:1967。共140271例样本进行了17-OH P和G6PD的测定，初筛阳性数分别为487例和1527例;CAH筛查在76%的召回率时，共确诊12例，近似发病率为1:11689; G6PD筛查在较低的64%的召回率时，共确诊241例，近似发病率为1:582。重庆地区CH, PKU, CAH, G6PD总体近似发病率为1:566.结论:与己报道全国其他地区的数据相比，重庆地区CH和G6PD的发病率明显较高;在提高召回率的情况下G6PD筛查会有更高的发病率，结合重庆地区惯食蚕豆的特点，应重视血液科贫血病人中的此类患者，并注意同另一高发地中海贫血的鉴别;重庆地区PKU的发病率低于全国平均水平，但筛查阳性的标本即使PHE浓度没有达到治疗的标准也应及时进行确诊和分型，以排除高PHE血症，检出非经典型PKU，避免错过最佳治疗时期，给患者带来无法挽回的脑损伤;一些CAH新生儿在出生时即具有严重的表型，所以一旦确诊，应及时治疗，以改善此类患儿的生存质量，降低死亡率。重庆地区CH, PKU, CAH, G6PD四种新生儿遗传代谢病的总体发病率较高，应加强宣传，提高筛查覆盖率，做好新生儿出生缺陷的防治工作。

摘要： 为了解广西地区多种新生儿遗传代谢病的发生情况,广西新生儿疾病筛查中心于2011年5月开始在广西南宁地区将串联质谱技术应用于新生儿遗传代谢病筛查。提示广西南宁地区遗传代谢病总体发生率约为1:7718，低于上海地区报道的1:5800发生率，检出疾病种类包括氨基酸代谢病、脂肪酸代谢病、有机酸血症;此外，对疑似遗传性代谢病的高危儿及时进行串联质谱筛查，有助于遗传代谢病的检出。推广串联质谱技术应用于广西遗传代谢性疾病筛查，将为降低出生缺陷、提高人口素质提供保障；某些特殊疾病在广西人群中的发生率有待进一步探讨。

摘要： 对吉林省2010～2011年所有参与新生儿疾病筛查的269623例对象在出生后72 h采集足跟血。苯丙酮尿症(PKU)筛查采用细菌抑制法以及荧光测定法测定血苯丙氨酸浓度,先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查采用酶免疫荧光分析法以及时间分辨免疫荧光分析法测定促甲状腺素。筛查结果显示，检出PKU患儿32例，总发病率为1:8426；检出CH患儿57例，总发病率为1:4730。指出，吉林省PKU和CH发病率均与国内发病率有明显差异，新生儿疾病筛查率逐年提高，加强新生儿疾病筛查工作，保证其良性发展对优生优育、提高人口素质和降低出生缺陷具有重要意义。

摘要： 对吉林省2010～2011年所有参与新生儿疾病筛查的269623例对象在出生后72 h采集足跟血。苯丙酮尿症(PKU)筛查采用细菌抑制法以及荧光测定法测定血苯丙氨酸浓度,先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查采用酶免疫荧光分析法以及时间分辨免疫荧光分析法测定促甲状腺素。筛查结果显示，检出PKU患儿32例，总发病率为1:8426；检出CH患儿57例，总发病率为1:4730。指出，吉林省PKU和CH发病率均与国内发病率有明显差异，新生儿疾病筛查率逐年提高，加强新生儿疾病筛查工作，保证其良性发展对优生优育、提高人口素质和降低出生缺陷具有重要意义。

摘要： 对吉林省2010～2011年所有参与新生儿疾病筛查的269623例对象在出生后72 h采集足跟血。苯丙酮尿症(PKU)筛查采用细菌抑制法以及荧光测定法测定血苯丙氨酸浓度,先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查采用酶免疫荧光分析法以及时间分辨免疫荧光分析法测定促甲状腺素。筛查结果显示，检出PKU患儿32例，总发病率为1:8426；检出CH患儿57例，总发病率为1:4730。指出，吉林省PKU和CH发病率均与国内发病率有明显差异，新生儿疾病筛查率逐年提高，加强新生儿疾病筛查工作，保证其良性发展对优生优育、提高人口素质和降低出生缺陷具有重要意义。

摘要： 对吉林省2010～2011年所有参与新生儿疾病筛查的269623例对象在出生后72 h采集足跟血。苯丙酮尿症(PKU)筛查采用细菌抑制法以及荧光测定法测定血苯丙氨酸浓度,先天性甲状腺功能减低症(CH)筛查采用酶免疫荧光分析法以及时间分辨免疫荧光分析法测定促甲状腺素。筛查结果显示，检出PKU患儿32例，总发病率为1:8426；检出CH患儿57例，总发病率为1:4730。指出，吉林省PKU和CH发病率均与国内发病率有明显差异，新生儿疾病筛查率逐年提高，加强新生儿疾病筛查工作，保证其良性发展对优生优育、提高人口素质和降低出生缺陷具有重要意义。

摘要： 调查和分析宁夏回族自治区新生儿疾病筛查现状,总结经验,找出存在的问题以进一步提高筛查质量,提高出生人口素质。宁夏自2007年8月开展新生儿疾病筛查工作以来，筛查率逐渐提高。至2011年，共筛查136909万名新生儿，确诊苯丙酮尿症患儿40名，发病率0.29‰(1/3423)，先天性甲状腺功能减低症37名，发病率0.27‰(1/3700)，苯丙酮尿症发病率高于我国其他城市地区水平，可疑阳性病例复查率达80%。指出，医疗机构应依法服务，加强管理，提高新生儿疾病筛查率和可疑阳性患儿追访率，减少因CH、PKU发生的残疾。

摘要： 调查和分析宁夏回族自治区新生儿疾病筛查现状,总结经验,找出存在的问题以进一步提高筛查质量,提高出生人口素质。宁夏自2007年8月开展新生儿疾病筛查工作以来，筛查率逐渐提高。至2011年，共筛查136909万名新生儿，确诊苯丙酮尿症患儿40名，发病率0.29‰(1/3423)，先天性甲状腺功能减低症37名，发病率0.27‰(1/3700)，苯丙酮尿症发病率高于我国其他城市地区水平，可疑阳性病例复查率达80%。指出，医疗机构应依法服务，加强管理，提高新生儿疾病筛查率和可疑阳性患儿追访率，减少因CH、PKU发生的残疾。

摘要： 本发明公开了一种遗传代谢病基因芯片，所述基因芯片包括针对如下53基因的探针：MTHFR、SUGCT、MVK、GCSH、IVD、CPS1、HCFC1、MCCC1、PRODH、PCCA、PNPLA2、TAT、MMACHC、GLDC、HGD、OPLAH、MUT、GCDH、MLYCD、GIF、TH、LMBRD1、LMF1、OXCT1、PAH、SPR、AUH、AASS、GRHPR、HLCS、SLC25A13、ETFA、DLD、PCCB、ACADSB、ACADVL、MCEE、AHCY、ASL、CBS、GCH1、HADHA、HAL、ASPA、CPT1A、HADH、HADHB、SLC22A5、FAH、OPA3、SLC25A20、CD320和CTH。本发明的基因芯片一次检测数百个基因上发生的所有突变；高深度测序实现对突变检测的准确性。

摘要： 本发明公开了一种基于机器学习的遗传代谢病检出率提升方法，包括以下步骤：S1、利用遗传代谢病的大样本数据，构建遗传代谢病风险评估模型；S2、从遗传代谢病风险评估模型中预测每种疾病的分数，并将分数映射为风险值；S3、利用新加入的筛查和确诊数据，遗传代谢病风险评估模型通过迭代提升筛查的检出率。本发明建立标准的遗传代谢病信息数据库，可以统一各单位的数据信息，将各个地区的信息整理在一起可以充分发挥并挖掘数据的价值。本发明提高了疾病检测的准确度，有效的降低了各遗传代谢病筛查的召回率，提升检出率，有效利用医疗资源。对32种遗传代谢病进行风险评估，辅助医生诊断，提高了医生的诊断效率。

摘要： 本发明公开了一种基于多域融合学习的遗传代谢病辅助筛查方法，该方法将筛查数据非线性投影到隐空间进行表示，并通过建立不同地区代谢物分布差异性约束，实现对多地区筛查数据的统一建模，本发明利用神经网络的非线性映射表示了不同代谢物之间的关联性；利用主神经网络中的多域融合技术建立了一个基于多地区筛查数据的统一模型；且通过数据融合增大了数据总量，使得模型在保持召回率不变的前提下，降低了假阳性率。

摘要： 本发明涉及医学检测技术领域，且公开了遗传代谢病串联质谱检测与智能诊断系统，包括进入界面、信息管理模块、患者信息录入模块、数据处理模块、智能诊断模块、报告生成模块与数据查询模块，所述进入界面包含信息管理模块、患者信息录入模块、数据处理模块、智能诊断模块、报告生成模块与数据查询模块的进入链接，所述信息管理模块能够输入和更改实验检测与诊断对比所需的各种数据。该遗传代谢病串联质谱检测与智能诊断方法及系统，对因个体差异会出现上百种不同的检测结果组合对比，进而分析出代表不同类别的遗传代谢病或可能存在的不同患病风险的结果，不但高效快速而且检测结果准确多较高，方便医生对患者的病情进行准确判读。

摘要： 本发明提供一种基于大数据智能分析的遗传代谢病筛查效率提升方法，通过大数据的智能分析，进行遗传代谢病风险评估，提高遗传代谢病筛查结果的准确度，实现遗传代谢病筛查分析的规范化和标准化，将多种影响因素降低到最小程度，有效降低了各遗传代谢病筛查的召回率，提升检出率，对降低出生缺陷，降低筛查假阳性率，提高检测结果准确率，提高出生人口素质具有重大意义。本发明克服目前临床上通过遗传代谢病专业人员基于个人经验进行结果解读，但由于缺乏标准化和规范化，不同人员对同一检测结果的解读差异较大，存在较高假阳性率及假阴性率等问题，有效利用医疗资源。

摘要： 本发明涉及医疗设施技术领域，且公开了一种遗传代谢病的入院病史辅助采集系统，包括系统基本构架，系统基本构架包括客户端和服务端，系统基于医院内电脑网络运行，以C/S架构布置于医院内部网络。该遗传代谢病的入院病史辅助采集系统，通过临床治疗、科研、管理需求，将遗传代谢病在入院阶段涉及到的所需信息进行规范化整理，同时通过NLP的技术自动化提取。(1)真正的从质量上进行内容把关，减少该病种后续的医疗失误，提高病历数据的质量；(2)标准的表单对低年资医生具有指导意义、教学意义；(3)传统情况，由于数据在记录时的缺失和不规范，导致后续科研人员回顾性研究时需重新收集数据，故此方法减少了医生重复的工作量，节省医生的时间。

摘要： 本实用新型公开了一种用于新生儿遗传代谢病筛查血片晾干储存转运一体箱，涉及医疗箱技术领域，解决了现有的查血片转运箱，需手动依次对多组抽屉进行抽拉开合，操作使用较为麻烦费力，间接的拉低的查血片的阴干效率的问题。一种用于新生儿遗传代谢病筛查血片晾干储存转运一体箱，包括箱体；所述箱体对称设置有两处，两处箱体整体呈矩形结构，且两处箱体之间间隔空间的后端开口中由上而下焊接有一排横撑连接杆，两处箱体之间间隔空间的前端开口中由上而下焊接有一排连接框。本实用新型方便对左右两排抽屉进行同步抽拉操作，省去在阴干查血片时依次手动抽拉开合两排抽屉的麻烦，简化了查血片的阴干操作步骤，使用快捷省时。

摘要： 一种遗传代谢病基因检测细胞储存装置，有效的解决了现有细胞储存装置取用试管不便的问题；包括箱体，箱体内后侧壁左右两侧分别转动连接有副带轮，箱体上端转动连接有前后轴向的转轴，转轴上设有盖板，转轴上设有主带轮，主带轮与两个副带轮经同步带连接，箱体内滑动连接有容纳盒，容纳盒后端滑动连接有插柱，箱体内后侧壁上开设有左低右高的斜槽，插柱后端插入斜槽内，箱体内滑动连接有可与插柱接触的推杆，推杆上端与同步带固定连接；本实用新型结构巧妙、使用方便，在盖板打开时，容纳盒随之向上移动，无需人手伸入箱体内，更加的安全、可靠，便于细胞的存放与使用，在关闭盖板时容纳盒自动下降，对装有细胞的试管进行良好的存储。

摘要： 本申请实施例公开了一种新生儿遗传代谢病检试剂盒，包括盒体，所述盒体的内部设置有放置槽，所述放置槽的内部固定连接有固定块，所述固定块的内部开设有试剂槽，所述试剂槽的内部放置有试剂瓶，所述放置槽的内部放置有位于试剂瓶右侧的96孔板，所述放置槽侧面固定连接有缓冲垫，所述放置槽的底部设置有缓冲弹簧。通过在试剂槽的内壁上设置夹紧条，利用夹紧条对试剂瓶进行夹紧，提高了试剂瓶在试剂槽内部固定的稳定性，防止试剂瓶从试剂槽的内部脱落，保护了试剂瓶的安全，通过缓冲垫和缓冲弹簧的配合使用，利用缓冲垫和缓冲弹簧对放置槽的侧面以及底部进行减震，防止试剂瓶在运输的过程中产生剧烈的晃动和挤压。

摘要： 本实用新型公开了一种儿童遗传代谢病筛查采集盒，包括：上端为开口的盒体、放置于所述盒体内部的若干试管和盒盖，所述盒体内水平设置有固定板，所述固定板上开设有多个用于放置若干所述试管的容置通孔，所述盒盖上端面设置有至少一个凸块，所述盒体的底部设置有至少一个凹槽，所述凸块的数量与所述凹槽的数量等同，所述的至少一个凸块与所述的至少一个凹槽一一对应匹配以使得两个所述采集盒上下串连。本实用新型使用灵活，拿取稳定、无溅洒，放置存储简易，可一次性同时运送较多的采集盒。